プロテオーム解析により、卵巣明细胞がんの新规血清诊断マーカーとして有用性のある検査方法を开発しました
2016.11.15
- TOPICS
- 研究
卵巣明细胞がんの新规血清诊断マーカーとして有用性のある検査方法を开発しました
米国科学誌『PLOS ONE』に掲載されました
横浜市立大学先端医科学研究センタープロテオミクス荒川憲昭客員准教授、平野 久特任教授、医学群がん総合医科学宮城悦子教授と、東ソー株式会社の研究グループは、卵巣明細胞がんの細胞が作り出す、組織因子経路インヒビター2(tissue factor pathway inhibitor 2、以下TFPI2)というタンパク質に注目し、血清中のTFPI2の測定方法を開発しました。横浜市立大学および奈良県立医科大学で収集された検体で検証した結果、卵巣がんの検査において、高い有用性が期待できることを確認しました。
卵巣明细胞がんは、抗がん剤が効きにくく予后不良例が多い疾患であり、欧米人よりも日本人に多いことが知られています。现行の卵巣がんマーカー颁础125は、明细胞がんでは低い値を示すことが多く、また、明细胞がんの発生母地である子宫内膜症でも高値になることから、明细胞がんの検出は难しいと言われており、明细胞がんを高い精度で検出できるバイオマーカーが必要とされていました。
今回、罢贵笔滨2の検出试薬を开発し、合计400例以上の妇人科肿疡患者検体を用いて、详细な解析を行った结果、罢贵笔滨2は明细胞がんの患者血液中だけに高い浓度で存在することがわかり、明细胞がんの血清诊断に有用であることがわかりました。
研究グループは、现在、横浜市立大学次世代临床研究センターによる临床データや研究全体の进捗管理の支援を受けながら、罢贵笔滨2の実用化を目指した临床研究を开始しており、これが実用化されれば、明细胞がん患者の早期発见や治疗成绩の改善に繋がることが期待されます。
※本研究成果は、米国科学雑誌『PLOS ONE』に掲載されました(10月31日オンライン)。
※本研究は、文部科学省イノベーションシステム整备事业先端融合领域イノベーション创出拠点形成プログラムの一环として、また科学研究费补助金の助成を受けて行われました。
横浜市立大学の研究グループは、プロテオーム解析技術を用いて、卵巣がん細胞の培養液を解析したところ、明細胞がんがTFPI2を特徴的に分泌していることを見いだし、新しい卵巣明細胞がんの診断マーカーとなる可能性を報告しました(Arakawa N, Hirano H, Miyagi E et al. J Proteome Res 2013)。このTFPI2は、妊婦の胎盤に特異的に発現するタンパク質分解酵素阻害因子として、約20年前に本学の宮城教授らにより報告されたタンパク質でもありました(Miyagi Y, Miyagi E, Umeda M, Miyazaki K et al. J Biochem, 116: 939-942 1994)。
卵巣明细胞がんは、抗がん剤が効きにくく予后不良例が多い疾患であり、欧米人よりも日本人に多いことが知られています。现行の卵巣がんマーカー颁础125は、明细胞がんでは低い値を示すことが多く、また、明细胞がんの発生母地である子宫内膜症でも高値になることから、明细胞がんの検出は难しいと言われており、明细胞がんを高い精度で検出できるバイオマーカーが必要とされていました。
今回、罢贵笔滨2の検出试薬を开発し、合计400例以上の妇人科肿疡患者検体を用いて、详细な解析を行った结果、罢贵笔滨2は明细胞がんの患者血液中だけに高い浓度で存在することがわかり、明细胞がんの血清诊断に有用であることがわかりました。
研究グループは、现在、横浜市立大学次世代临床研究センターによる临床データや研究全体の进捗管理の支援を受けながら、罢贵笔滨2の実用化を目指した临床研究を开始しており、これが実用化されれば、明细胞がん患者の早期発见や治疗成绩の改善に繋がることが期待されます。
※本研究成果は、米国科学雑誌『PLOS ONE』に掲載されました(10月31日オンライン)。
※本研究は、文部科学省イノベーションシステム整备事业先端融合领域イノベーション创出拠点形成プログラムの一环として、また科学研究费补助金の助成を受けて行われました。
研究の背景と経纬
卵巣がん(*１)は妇人科の悪性肿疡の中で最も死亡数が多い疾患であります。卵巣がんは様々なタイプが存在し、その中でも、明细胞がんは抗がん剤が効きにくいタイプのがんです。また、明细胞がんは、欧米人よりも日本人に多いこともこの疾患の特徴であります。卵巣がんの诊断は术前の血液検査が重要な役割を果たしますが、现行の卵巣がんマーカー颁础125は、明细胞がんに対する検出率が低く、良性の子宫内膜症でも高値となるといった问题がありました。特に、明细胞がんは子宫内膜症を母地として発生する例が多いことから、この２つの疾患を识别することは临床的に重要であるにもかかわらず、これらを鑑别できるバイオマーカーは存在しないことが、临床现场では大きな问题となっています。横浜市立大学の研究グループは、プロテオーム解析技術を用いて、卵巣がん細胞の培養液を解析したところ、明細胞がんがTFPI2を特徴的に分泌していることを見いだし、新しい卵巣明細胞がんの診断マーカーとなる可能性を報告しました(Arakawa N, Hirano H, Miyagi E et al. J Proteome Res 2013)。このTFPI2は、妊婦の胎盤に特異的に発現するタンパク質分解酵素阻害因子として、約20年前に本学の宮城教授らにより報告されたタンパク質でもありました(Miyagi Y, Miyagi E, Umeda M, Miyazaki K et al. J Biochem, 116: 939-942 1994)。
&濒迟;図１&驳迟;明细胞がん细胞の培养液中の分泌タンパク质のプロテオーム解析
研究の内容
今回の研究では、公司と共同で罢贵笔滨2の全自动测定系を开発し、まず、过去に集められ保管されていた260例以上の妇人科肿疡患者の血清の解析を行いました。その结果、子宫内膜症や他の卵巣がんでも増加する颁础125とは异なり、罢贵笔滨2は明细胞がんの患者だけに高い値を示すことが実証され、适切な基準値を设定することで、明细胞がんの术前検査に有用であることがわかりました。さらに２年间かけて集められた别の150例の患者検体においてもその有用性が确认されました。早期明细胞がん患者の検出率は70%以上と高く、颁础125と併用すればさらに向上する可能性が示されました。
<図２> 様々な卵巣疾患および子宮疾患の患者血清中のCA125濃度(A)およびTFPI2濃度(B)
今后の展开
现在、本学の次世代临床研究センターによる临床データや研究全体の进捗管理の支援を受けながら、罢贵笔滨2の実用化を目指した临床研究を进めています。罢贵笔滨2が临床现场に登场すれば、卵巣がん疑いの患者が明细胞がんか否か予测でき、最适な手术方法や治疗方针の选択に贡献し、患者の経过観察に用いる惭搁滨検査の频度を减らすことができるようになると期待されます。さらに子宫内膜症フォローアップへの适用にも繋がることが期待されます。明细胞がんの多くは子宫内膜症を母地として発生しますが、颁础125のような现行の肿疡マーカーは感度が悪いため、悪性化を见逃してしまう恐れがあります。罢贵笔滨2の临床现场への登场が、卵巣がんの诊疗を変えると期待されます。
注釈
*１ 卵巣がん:日本人の卵巣がんの罹患数は年間8000人以上と増加傾向にあり、年間約4500人の死亡が報告されている。卵巣がんは、漿液性、類内膜、粘液性、そして明細胞と４つのタイプ(組織型)に分類され、明細胞がんの発生頻度は欧米人(全卵巣がんの8%)よりも日本人(25%)で高い。
掲载论文
Clinical Significance of Tissue Factor Pathway Inhibitor 2, a Serum Biomarker Candidate for Ovarian Clear Cell Carcinoma
Noriaki Arakawa, Hiroshi Kobayashi, Naohiro Yonemoto, Yusuke Masuishi, Yoko Ino, Hiroshi Shigetomi, Naoto Furukawa, Norihisa Ohtake, Yohei Miyagi, Fumiki Hirahara, Hisashi Hirano, Etsuko Miyagi PLOS ONE October 31, 2016
注釈
*１ 卵巣がん:日本人の卵巣がんの罹患数は年間8000人以上と増加傾向にあり、年間約4500人の死亡が報告されている。卵巣がんは、漿液性、類内膜、粘液性、そして明細胞と４つのタイプ(組織型)に分類され、明細胞がんの発生頻度は欧米人(全卵巣がんの8%)よりも日本人(25%)で高い。
掲载论文
Clinical Significance of Tissue Factor Pathway Inhibitor 2, a Serum Biomarker Candidate for Ovarian Clear Cell Carcinoma
Noriaki Arakawa, Hiroshi Kobayashi, Naohiro Yonemoto, Yusuke Masuishi, Yoko Ino, Hiroshi Shigetomi, Naoto Furukawa, Norihisa Ohtake, Yohei Miyagi, Fumiki Hirahara, Hisashi Hirano, Etsuko Miyagi PLOS ONE October 31, 2016
お问い合わせ先
(取材対応窓口、资料请求など)
研究企画?产学连携推進課長渡邊誠
TEL:045-787-2510 E-mail:
(次世代临床研究センターについて)
临床研究推进课长中川淳孝
TEL:045- 370-7933 E-mail:
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