口の中の歯周病菌が大肠癌の発癌に関与 ~新たな治疗法や予防法に繋がる可能性~
2018.06.28
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口の中の歯周病菌が大肠癌の発癌に関与
新たな治疗法や予防法に繋がる可能性
~『GUT』に掲載 ~
公立大学法人横浜市立大学 学術院医学群 肝胆膵消化器病学 日暮琢磨診療講師は、共同研究グループメンバーの協同乳業株式会社 松本光晴主幹研究員らとともに、大腸癌患者の患部組織と唾液からFusobacterium nucleatum (F. nucleatum)を分离?解析した结果、4割以上の患者で癌组织と唾液に共通した菌株が存在していることを発见しました。この结果は、大肠癌の発癌过程への関与が报告されているこの肠内细菌が口腔内に由来すること、すなわち、口腔内のF. nucleatumが大肠癌に関与していることを强く示唆しています。
| 研究成果のポイント&苍产蝉辫; 〇大腸癌患者の唾液と大腸癌組織で細菌F. nucleatumの共通の菌株を発見。大腸癌組織のF. nucleatumが口腔内に由来することが示された。 〇口腔内?肠内环境からの新たな大肠癌の治疗法、予防法などに繋がる発见と考えられる。 |
背景
次世代型顿狈础シークエンサーの普及とともに、大肠癌の病态に関わる肠内细菌の研究が世界的に进められています。これに伴い2012年以降、F. nucleatumが大肠癌の病态や予后に悪影响を及ぼすという报告例が増え、非常に注目されています。しかし、従来F. nucleatumがヒト肠内から検出されることは少なく、大肠癌における本菌の由来(感染経路)は不明でした。
研究の概要と成果
本研究グループは、F. nucleatumが口腔内环境において优先菌种であることに着目し、口腔内F. nucleatumが大肠(癌)组织へ移行しているという仮説を立てました。
そこで、直近の抗生物质使用歴が无い等の条件で选抜された全14名の患者を対象に、内视镜を用いて採取した大肠癌组织および唾液検体を、F. nucleatum选択培地を用いて分离し、计1,351分离菌を解析しました。その结果、患者8名(57%)において、大肠癌组织と唾液の両方からF. nucleatumが検出されました。次に、その8名の検体より分离されたF. nucleatumを対象に、础笔-笔颁搁法*1を用いて菌株*2 レベルで解析した结果、8名中6名の検体において、大肠癌组织と唾液の両方から同一菌株が検出されました。これは全被験者の43%、大肠癌からF. nucleatumが検出された患者母集団では75%に相当します。この结果は、大肠癌で高频度に検出され、大肠癌悪化への関与が强く疑われるF. nucleatumが、口腔内に由来することを强く示唆しています。そしてこの発见は、大肠癌の新たな治疗法、予防法、リスク评価などに繋がる可能性があると考えられます。
そこで、直近の抗生物质使用歴が无い等の条件で选抜された全14名の患者を対象に、内视镜を用いて採取した大肠癌组织および唾液検体を、F. nucleatum选択培地を用いて分离し、计1,351分离菌を解析しました。その结果、患者8名(57%)において、大肠癌组织と唾液の両方からF. nucleatumが検出されました。次に、その8名の検体より分离されたF. nucleatumを対象に、础笔-笔颁搁法*1を用いて菌株*2 レベルで解析した结果、8名中6名の検体において、大肠癌组织と唾液の両方から同一菌株が検出されました。これは全被験者の43%、大肠癌からF. nucleatumが検出された患者母集団では75%に相当します。この结果は、大肠癌で高频度に検出され、大肠癌悪化への関与が强く疑われるF. nucleatumが、口腔内に由来することを强く示唆しています。そしてこの発见は、大肠癌の新たな治疗法、予防法、リスク评価などに繋がる可能性があると考えられます。
研究成果の意义と今后の展望
大肠癌は、国立がん研究センターのがん情报サービス「2018年のがん统计予测」の部位别がん罹患数予测で男女合计第1位、部位别がん死亡数予测で男女合计第2位と増加倾向で、対策が求められています。
F. nucleatumは、健常人でも多くの人が口腔内に保有している常在菌の一种で、歯周病の増悪化にも関与することが报告されています。本研究で、口腔内と大肠癌组织における本菌の菌株が一致したことにより、口腔内のF. nucleatumが大腸癌組織に移行/ 感染していることが示されました。但し、現時点では詳細な移行?感染ルートなど不明な点もあり、これらの解明は今後の検討課題です。
本研究で得られた知见は、口腔内や肠内の细菌を调べることによる大肠癌の简便な诊断法を开発できる可能性や、口腔内、肠内细菌を制御することにより大肠癌の治疗や予防につながっていく可能性を示しています。
今后、本研究チームは、分子生物学的手法も取り入れて、より多くの大肠癌患者を対象に更なる研究を进めて行く予定です。
※本研究成果は、英国消化器病学会(British Society of Gastroenterology)の機関誌「Gut」に掲載されました。(2018年6月22日オンライン)。
F. nucleatumは、健常人でも多くの人が口腔内に保有している常在菌の一种で、歯周病の増悪化にも関与することが报告されています。本研究で、口腔内と大肠癌组织における本菌の菌株が一致したことにより、口腔内のF. nucleatumが大腸癌組織に移行/ 感染していることが示されました。但し、現時点では詳細な移行?感染ルートなど不明な点もあり、これらの解明は今後の検討課題です。
本研究で得られた知见は、口腔内や肠内の细菌を调べることによる大肠癌の简便な诊断法を开発できる可能性や、口腔内、肠内细菌を制御することにより大肠癌の治疗や予防につながっていく可能性を示しています。
今后、本研究チームは、分子生物学的手法も取り入れて、より多くの大肠癌患者を対象に更なる研究を进めて行く予定です。
※本研究成果は、英国消化器病学会(British Society of Gastroenterology)の機関誌「Gut」に掲載されました。(2018年6月22日オンライン)。
用语解説
*1础笔-笔颁搁法は、任意のプライマーを用いて鋳型ＤＮＡを増幅させることで、菌株レベルで増幅ＤＮＡ(数とサイズ)に再现性高く差が出ることを利用して菌株を识别する方法。感染性病原菌の菌株特定などに広く利用されている。
*2菌株とは同一种内の生物个体のことであり、ヒトの场合、各个人に该当する。菌株毎に特徴や能力に差が认められる。
*2菌株とは同一种内の生物个体のことであり、ヒトの场合、各个人に该当する。菌株毎に特徴や能力に差が认められる。
掲载论文
Patients with colorectal cancer have identical strains of Fusobacterium nucleatum in their colorectal cancer and oral cavity
大腸癌患者は大腸癌組織および口腔内に同一菌株のFusobacterium nucleatumを保有する
Yasuhiko Komiya, Yumi Shimomura, Takuma Higurashi, Yutaka Sugi, Jun Arimoto, Shotaro Umezawa, Shiori Uchiyama, Mitsuharu Matsumoto, Atsushi Nakajima
GUT 2018, doi: 10.1136/gutjnl-2018-316661
日暮诊疗讲师の大肠癌予防に向けたこれまでの主な取り组み
&苍产蝉辫;糖尿病治疗薬メトホルミンで内视镜治疗后の大肠ポリープの再発を抑制することを世界で初めて报告
Metformin for chemoprevention of metachronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicentre double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 trial
Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, Komiya Y, Umezawa S, Sakai E, Uchiyama T, Taniguchi L, Hata Y, Uchiyama S, Hattori A, Nagase H, Kessoku T, Arimoto J, Matsuhashi N, Inayama Y, Yamanaka S, Taguri M, Nakajima A
Lancet Oncol 2016;
Metformin for chemoprevention of metachronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicentre double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 trial
Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, Komiya Y, Umezawa S, Sakai E, Uchiyama T, Taniguchi L, Hata Y, Uchiyama S, Hattori A, Nagase H, Kessoku T, Arimoto J, Matsuhashi N, Inayama Y, Yamanaka S, Taguri M, Nakajima A
Lancet Oncol 2016;
お问い合わせ先
(研究内容に関するお问合せ)
肝胆膵消化器病学诊疗讲师日暮(ひぐらし)琢磨
TEL:045-787-2640
E-mail : takuma_h@yokohama-cu.ac.jp
(取材対応窓口、资料请求など)
研究企画?产学连携推進課長渡邊 誠
TEL:045-787-2510
E-Mail:kenki@yokohama-cu.ac.jp
肝胆膵消化器病学诊疗讲师日暮(ひぐらし)琢磨
TEL:045-787-2640
E-mail : takuma_h@yokohama-cu.ac.jp
(取材対応窓口、资料请求など)
研究企画?产学连携推進課長渡邊 誠
TEL:045-787-2510
E-Mail:kenki@yokohama-cu.ac.jp