汉方薬『六君子汤』が慢性肾臓病による体重减少を抑制することを発见词慢性肾臓病治疗の新たな一助となる可能性词

2020.02.06

TOPICS
研究
医疗

汉方薬『六君子汤』が慢性肾臓病による体重减少を抑制することを発见

词慢性肾臓病治疗の新たな一助となる可能性词

『Scientific Reports』に掲載

横浜市立大学医学部循環器?腎臓?高血圧内科学の涌井広道講師、山地孝拡医師(医学研究科大学院生)、小豆島健護博士(日本学術振興会海外特別研究員)、畝田一司客員研究員、田村功一主任教授らの研究グループは,株式会社ツムラとの产学连携研究において、慢性腎臓病モデルマウスを用いて、漢方薬「六君子湯(りっくんしとう)」が胃でのグレリン産生、腎臓でのグレリン受容体の発現増加、Sirtuin1活性化などの多面的な作用により、慢性腎臓病克服の鍵となる体重減少の改善効果をもたらすことを発見しました(図1)。

研究成果のポイント

汉方薬「六君子汤」は慢性肾臓病モデルにおける体重减少を抑制する
生汉方薬「六君子汤」は慢性肾臓病モデルにおける肾臓の炎症を抑制する

研究の背景

慢性腎臓病(chronic kidney disease: 以下、CKD)の患者数は年々増加しており、日本人のCKD患者数は約1330万人と推計され、成人の約8人に1人はCKDであると言われています(日本腎臓学会『診療ガイドライン2018』)。CKDでは、尿毒素の蓄積、代謝亢進、炎症、酸化ストレスなど複数の要因が関与して、エネルギー源(体脂肪)が減少する消耗状態であることが知られています。実際に、末期腎不全により透析療法を施行している患者では、BMI(肥満度を表す体格数)が高いほうが生命予後良好であり、この現象は「肥満パラドックス」と呼ばれています。さらに、近年、保存期(透析未導入)のCKD患者さんにおいても低BMIが生命予後不良と関連していることが報告され注目されています(Kikuchi H, et al. PLoS One 2018; 13(11):e0208258)。また、CKDでは尿毒素の蓄積や炎症の亢進状態に加え、患者の高齢化も相まって体蛋白(骨格筋)が減少するサルコペニア^*1を来たしやすいことが知られ、逆に運動療法などによる適切な筋力の維持は腎臓の炎症を抑制し、腎保護作用を発揮する可能性があります(筋腎連関)。そのため、CKD患者さんでは生命予後改善のために十分なカロリー摂取と筋力?体重維持が重要であり、課題とされます(サルコペニア?フレイルを合併した保存期CKDの食事療法の提言、日腎会誌 2019)。

一方、汉方薬「六君子汤」は、消化?栄养吸収系の异常に対して使用されてきた歴史的経纬を有し、その机序として食欲増进ホルモンであるグレリン分泌促进作用が示されています。さらに、近年、グレリン受容体は视床下部のみならず、肾臓などの末梢臓器にも発现し、グレリン投与は肾臓局所での炎症を抑制することが报告されています。したがって、六君子汤は、栄养障害の改善?抗炎症作用を発挥して、颁碍顿における有用な治疗手段となる可能性があります。しかしながら、六君子汤が、颁碍顿病态下において実际にどのような効果をもたらすかはよく分かっていませんでした。

研究の内容

研究グループは、まず、アンジオテンシンII投与腎臓障害モデルを用いて、六君子湯がグレリン受容体の主要な下流経路であるSirtuin1を活性化させ、腎臓の炎症を抑制することを明らかにしました(Azushima K et al. Scientific Reports 2019)(文献1、図2)。

さらに今回、片侧尿管结扎术(鲍鲍翱)による肾臓障害モデルを用いて、六君子汤が肾线维化进行に伴う体重减少を改善するかどうかを検讨しました。结果、このモデルにおいて六君子汤投与は肾线维化に対する明らかな抑制効果は认めなかったものの、肾障害の进展に伴う体重减少を抑制することが示されました(図3)。さらに、六君子汤投与により、肾臓でのグレリン受容体の発现量の増加を认めました。

これらの结果を统合すると六君子汤は颁碍顿病态下において、肾臓でのグレリン受容体発现の増加、厂颈谤迟耻颈苍1活性化を介した抗炎症作用とともに、颁碍顿患者さんの生命予后改善の键である体重减少抑制効果を発挥する可能性が示されました(図1)。&苍产蝉辫;

今后の展开

有効な治疗薬の开発が重要课题である颁碍顿において、汉方薬「六君子汤」が颁碍顿治疗戦略の一つとなり得ることが期待されます。加齢によって肾机能が低下し、全身の筋肉量の低下などから患者さんの蚕翱尝が落ちることは近年重要な问题として取り上げられており、颁碍顿患者さんの生命予后に関连する体重减少に対して、汉方薬「六君子汤」がその改善の手助けになることが期待されます。

今后、汉方薬「六君子汤」の、颁碍顿における臓器连関作用机序についてさらに详细に明らかにし、実际に颁碍顿患者さんへの临床応用も期待されます。

用语説明

*1サルコペニア: 加齢や疾患により筋肉量が減少することで、全身の筋力低下および身体機能の低下が起こることを指します。

论文情报

文献1. 雑誌名:Scientific Reports
論文名:Effects of rikkunshito on renal fibrosis and inflammation in angiotensin II-infused mice.
執筆者名(所属機関名):Azushima Kengo^1,2^,#, Uneda Kazushi^1,#, Wakui Hiromichi¹, Ohki Kohji¹, Haruhara Koutaro^3,4, Kobayashi Ryu¹, Haku Sona¹, Kinguchi Syo¹, Yamaji Takahiro¹, Minegishi Shintaro¹, Ishigami Tomoaki¹, Yamashita Akio⁵, Tamura Kouichi¹
Scientific Reports (2019) 9:6201
#笔头着者
执笔者所属先:
1:横浜市立大学医学部循環器?腎臓?高血圧内科学
2:Duke-NUS Medical School, Cardiovascular & Metabolic Disorders Program
3:東京慈恵会医科大学腎臓?高血圧内科
4:Monash University, Department of Anatomy and Developmental Biology
5:横浜市立大学医学部分子生物学

掲载论文

雑誌名:Scientific Reports
論文名:Effects of Rikkunshito treatment on renal fibrosis/inflammation and body weight reduction in a unilateral ureteral obstruction model in mice
執筆者名(所属機関名):Wakui Hiromichi¹^,#, Yamaji Takahiro^1,#, Azushima Kengo^1,2, Uneda Kazushi¹, Haruhara Koutaro^3,4, Akiko Nakamura¹, Ohki Kohji¹, Kinguchi Syo¹, Kobayashi Ryu¹, Urate Shingo¹, Suzuki Toru¹, Kamimura Daisuke¹, Minegishi Shintaro¹, Ishigami Tomoaki¹, Kanaoka Tomohiko¹, Matsuo Kohei¹, Miyazaki Tomoyuki⁵, Fujikawa Tetsuya^1,6, Yamashita Akio⁷, Tamura Kouichi¹.
Scientific Reports
#笔头着者
执笔者所属先:
1:横浜市立大学医学部循環器?腎臓?高血圧内科学
2:Duke-NUS Medical School, Cardiovascular & Metabolic Disorders Program
3:東京慈恵会医科大学腎臓?高血圧内科
4:Monash University, Department of Anatomy and Developmental Biology
5:横浜市立大学医学部生理学
6:横浜国立大学保健管理センター
7:横浜市立大学医学部分子生物学

※本研究は株式会社ツムラ、一般財団法人横浜総合医学振興財団、公益財団法人先進医薬研究振興財団、公益財団法人かなえ医薬振興財団、公益財団法人 MSD生命科学財団、公益財団法人上原記念生命科学財団、公益財団法人ソルト?サイエンス研究財団、公益信託循環器学研究振興基金、および国立研究開発法人日本医疗研究開発機構(AMED)、横浜市立大学かもめプロジェクトなどによる研究助成、日本学術振興会の研究補助金を受けて行われました。

お问合わせ先

(本資料の内容に関するお问い合わせ)
医学部循環器?腎臓?高血圧内科学
講師涌井広道
TEL:045-787-2635 FAX:045-701-3738
E-mail:hiro1234@yokohama-cu.ac.jp

(取材対応窓口、詳細の资料请求など)
研究企画?产学连携推進課長渡邊誠
TEL:045-787-2510
E-mail:kenkyupr@yokohama-cu.ac.jp

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