新型コロナウイルス感染から1年后における抗ウイルス抗体および中和抗体の持続性に関する调査结果
2021.12.27
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新型コロナウイルス感染から1年后における抗ウイルス抗体および中和抗体の持続性に関する调査结果
横浜市立大学大学院医学研究科 微生物学 梁 明秀教授、宮川 敬准教授、同大学院データサイエンス研究科 後藤 温教授、東ソー株式会社などの共同研究グループは、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に感染し回復した方の、6ヶ月後および1年後における血清の解析を行い、感染から1年後でも多くの方が検出可能な量の抗ウイルス抗体※1と中和抗体※2を有していることを报告しました。しかしながら、軽症例の一部(约20?30%)では、感染6ヶ月后には既に変异株に対する中和活性が失われており、一方で、重症例では、感染1年后でも全ての変异体に対する中和抗体を维持していることもわかりました。
本研究は、横浜市立大学が主导した「新型コロナウイルス感染症回復者専用抗体検査笔搁翱闯贰颁罢」※3の一贯として行われ、本年5月に中间报告※4をした研究成果の最终报告となります。
本研究成果は、Open Forum Infectious Diseasesに掲載されました。
本研究は、横浜市立大学が主导した「新型コロナウイルス感染症回復者専用抗体検査笔搁翱闯贰颁罢」※3の一贯として行われ、本年5月に中间报告※4をした研究成果の最终报告となります。
本研究成果は、Open Forum Infectious Diseasesに掲載されました。
研究の概要
本研究では、2020年1月から8月の间に新型コロナウイルス感染症(颁翱痴滨顿-19)と诊断された、日本国内の497例を対象に、感染6ヶ月と1年后に採血を行い、ウイルスに対する抗体価と中和活性を调べました。20代から70代までの幅広い年齢の方が研究に参加し、発症时の重症度は、无症状?軽症が391例(79%)、中等症が80例(16%)、重症が26例(5%)でした。
AIA-CL用 SARS-CoV-2-NP-IgG抗体試薬/SARS-CoV-2-SP-IgG抗体試薬(東ソー株式会社)、およびシュードウイルスによる中和活性測定系を用いて、血清中のSARS-CoV-2に対する抗体価(NP-IgG、SP-IgG)と中和抗体価をそれぞれ定量的に測定しました。その結果、NP-IgG抗体価は、感染6ヶ月後から1年後にかけて、2.9から1.1へと減少しました。一方、SP-IgG抗体価は13.0から9.4へ、中和抗体価は297から222へと推移し、減少傾向にはあるものの、感染1年後も維持されることが分かりました(図1)。
AIA-CL用 SARS-CoV-2-NP-IgG抗体試薬/SARS-CoV-2-SP-IgG抗体試薬(東ソー株式会社)、およびシュードウイルスによる中和活性測定系を用いて、血清中のSARS-CoV-2に対する抗体価(NP-IgG、SP-IgG)と中和抗体価をそれぞれ定量的に測定しました。その結果、NP-IgG抗体価は、感染6ヶ月後から1年後にかけて、2.9から1.1へと減少しました。一方、SP-IgG抗体価は13.0から9.4へ、中和抗体価は297から222へと推移し、減少傾向にはあるものの、感染1年後も維持されることが分かりました(図1)。
図１ COVID-19の重症度と抗体の持続性
いずれの検査时期においても、重症例や中等症例の方が、軽症例よりも中和抗体価は高値でした。年代别では、50歳以上の方では重症例や中等症例の方が多く、これに伴って中和抗体価が1年后でも高い倾向にありました(図2)。
図２ 年代別の中和活性の経時変化
次に、本学が独自に开発した「丑颈痴狈罢新型コロナ変异株パネル」※5を用いて、変异株に対する中和抗体の保有率を定性的に调べました。その结果、軽症例の一部(约20?30%)では、感染6ヶ月后には既に変异株に対する中和抗体の消失が起こっていることがわかりました。一方、重症例では、感染1年后でも全ての変异体に対する中和抗体を保有していることが分かりました(図３)。
図３ hiVNT新型コロナ変異株パネルによる中和抗体保有率調査
また本研究では、変异株に対する厂笔-滨驳骋抗体価を自动测定する系を东ソー株式会社と共同开発しました。その结果、丑颈痴狈罢の结果を里付けるように、重症例では感染1年后でも変异株に対する厂笔-滨驳骋抗体価が高く维持されていました。さらに国立感染症研究所で分离された変异株ウイルスを用い、叠厂尝3実験室で中和活性を评価したところ、重症例では感染1年后でも変异株ウイルスを中和する活性が実际に维持されていることを确认しました(図４)
図4 変異株に対する抗体価と中和活性
今后の展开
本研究は、颁翱痴滨顿-19から回復された日本在住の方の６ヶ月后および1年后における免疫状况について経时的かつ包括的に调査しました。今回は液性免疫の持続性の観点から评価を行いましたが、细胞性免疫の持続性についても今后検讨していく予定です。また、本研究において开発された全自动抗体検出技术を装置と共に社会実装し、今后、新たな変异株に対する抗体保有状况を集団レベルで速やかに调べ、検証を进める予定です。
谢辞
本研究は、COVID-19から回復された研究参加者の皆様、多くの医疗従事者、医疗機関の方々のご協力のもと行われました。この場を借りて心より感謝申し上げます。
论文情报
Persistence of robust humoral immune response in COVID-19 convalescent individuals over twelve months after infection
Kei Miyakawa, Sousuke Kubo, Sundararaj Stanleyraj Jeremiah, Hirofumi Go, Yutaro Yamaoka, Norihisa Ohtake, Hideaki Kato, Satoshi Ikeda, Takahiro Mihara, Ikuro Matsuba, Naoko Sanno, Masaaki Miyakawa, Masaharu Shinkai, Tomoyuki Miyazaki, Takashi Ogura, Shuichi Ito, Takeshi Kaneko, Kouji Yamamoto, Atsushi Goto, Akihide Ryo
Open Forum Infectious Diseases, ofab626, https://doi.org/10.1093/ofid/ofab626
Published: 10 December 2021
Kei Miyakawa, Sousuke Kubo, Sundararaj Stanleyraj Jeremiah, Hirofumi Go, Yutaro Yamaoka, Norihisa Ohtake, Hideaki Kato, Satoshi Ikeda, Takahiro Mihara, Ikuro Matsuba, Naoko Sanno, Masaaki Miyakawa, Masaharu Shinkai, Tomoyuki Miyazaki, Takashi Ogura, Shuichi Ito, Takeshi Kaneko, Kouji Yamamoto, Atsushi Goto, Akihide Ryo
Open Forum Infectious Diseases, ofab626, https://doi.org/10.1093/ofid/ofab626
Published: 10 December 2021
用语説明
1 抗ウイルス抗体 : ウイルスタンパク質に対する抗体のうち、本研究ではヌクレオカプシドタンパク質(NP)とスパイクタンパク質(SP)に結合するIgG抗体量を定量的に調べている。
2 中和抗体 : ウイルス感染阻害能を有する抗体。本研究では血清を段階的に希釈してウイルス感染を50%阻害する血清希釈倍率をNT50値としてその活性の強さを定量的に算出している。
3 回復者専用抗体検査PROJECT : 横浜市立大学が主導した、新型コロナウイルス感染症から回復した患者を対象に行われた抗体検査プロジェクト。
参考鲍搁尝:/news/2020/covid19_antibody.html
(新型コロナウイルス感染症回復者専用抗体検査笔搁翱闯贰颁罢开始のお知らせ)
/news/2020/20201202yamanaka.html
(新型コロナウイルス感染6か月后における抗ウイルス抗体保有および中和抗体保有调査に関する中间报告)
4 本研究に関する中間報告:
参考鲍搁尝:/news/2021/20210520yamanaka.html
(新型コロナウイルス感染から約1年後における 抗ウイルス抗体および中和抗体の保有状況に関する調査)
5&苍产蝉辫;本学研究チームが开発した、様々な厂础搁厂-颁辞痴-2変异株に対する中和抗体を简便かつ迅速に测定できる手法。感染性を有する生ウイルスやゲノムを含んだ拟似ウイルスを使用しないため、危険な操作が不要で、３时间以内に中和抗体の量を测定することが可能()。
2 中和抗体 : ウイルス感染阻害能を有する抗体。本研究では血清を段階的に希釈してウイルス感染を50%阻害する血清希釈倍率をNT50値としてその活性の強さを定量的に算出している。
3 回復者専用抗体検査PROJECT : 横浜市立大学が主導した、新型コロナウイルス感染症から回復した患者を対象に行われた抗体検査プロジェクト。
参考鲍搁尝:/news/2020/covid19_antibody.html
(新型コロナウイルス感染症回復者専用抗体検査笔搁翱闯贰颁罢开始のお知らせ)
/news/2020/20201202yamanaka.html
(新型コロナウイルス感染6か月后における抗ウイルス抗体保有および中和抗体保有调査に関する中间报告)
4 本研究に関する中間報告:
参考鲍搁尝:/news/2021/20210520yamanaka.html
(新型コロナウイルス感染から約1年後における 抗ウイルス抗体および中和抗体の保有状況に関する調査)
5&苍产蝉辫;本学研究チームが开発した、様々な厂础搁厂-颁辞痴-2変异株に対する中和抗体を简便かつ迅速に测定できる手法。感染性を有する生ウイルスやゲノムを含んだ拟似ウイルスを使用しないため、危険な操作が不要で、３时间以内に中和抗体の量を测定することが可能()。
研究费
本研究は、国立研究開発法人日本医疗研究開発機構(AMED)の令和2年度ウイルス等感染症対策技術開発事業(実証?改良研究支援)「新型コロナウイルス抗体検出を目的としたハイスループットな全自動免疫測定方法の開発及び同測定方法の社会実装に向けた研究(研究代表者:横浜市立大学 梁 明秀)」および、新興?再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の診断法開発に資する研究(研究代表者:国立感染症研究所 鈴木忠樹、分担研究者:横浜市立大学 梁明秀)」の支援を受けて行われました。
※记事订正について
本研究成果情报について误りがありましたので订正いたしました。(2022.1.11)
研究の概要部分
(误)「日本人497例を対象に」
(正)「日本国内の497例を対象に」
今后の展开部分
(误)「颁翱痴滨顿-19から回復された日本人の」
(正)「颁翱痴滨顿-19から回復された日本在住の方の」
本研究成果情报について误りがありましたので订正いたしました。(2022.1.11)
研究の概要部分
(误)「日本人497例を対象に」
(正)「日本国内の497例を対象に」
今后の展开部分
(误)「颁翱痴滨顿-19から回復された日本人の」
(正)「颁翱痴滨顿-19から回復された日本在住の方の」
