第3期 平成24年度採択 研究开発プロジェクト
1.シーズ开発プログラム
| プロジェクト名 | プロジェクトリーダー | |
|---|---|---|
| 1 | がん组织ラインを用いたがんの悪性化の分子?细胞メカニズムの解明 | 大野 茂男 （分子細胞生物学 教授） |
| 2 | 医工产学连携による革新的手術シミュレーション?ナビゲーションシステム開発研究 | 槙山 和秀 （泌尿器科学 准教授） |
| 3 | 発现未确认蛋白质の発现プロファイリング －ヒトプロテオームプロジェクトの一环として－ | 平野 久 （プロテオーム科学 教授） |
| 4 | 発生と疾患に関わるゲノム?エピゲノム解析 | 松本 直通 （遺伝学 教授） |
| 5 | ゲノム?プロテオーム?再生医疗を用いた生活习惯病予防?治疗に向けた开発型研究 | 梅村 敏 （循環器?腎臓内科学 教授） |
| 6 | 革新的な医疗产业の构筑を目指した干细胞操作技术の开発 | 谷口 英樹 （臓器再生医学 教授） |
| 7 | 神経科学に基づく神経?免疫アレルギー疾患に対する新しい治疗法の开発型研究 | 五嶋 良郎 （分子薬理神経生物学 教授） |
| 8 | 胸腔、口腔、四肢などの疾患を対象とした磁性抗がん剤による新规治疗法の确立 | 石川 義弘 （循環制御医学 教授） |
| 9 | AMPA受容体シナプス移行促進薬およびAMPA受容体認識PET Probeの開発 | 高橋 琢哉 （生理学 教授） |
| 10 | 新规医疗机器の导入と开発/核医学领域における新たな薬剤の开発 | 井上 登美夫 （放射線医学 教授） |
| 11 | 高効率ヒト遗伝子改変法の开発と応用 | 足立 典隆 （分子生物学 教授） |
| 12 | 転写因子による遗伝子発现制御とその破绽による疾患についての革新的研究 | 田村 智彦 （免疫学 教授） |
| 13 | 横浜市大における统合的な感染症制御戦略の创出 | 梁 明秀 （微生物学 教授） |
| 15 | 脳损伤?神経変性疾患における尝翱罢鲍厂による脳内环境制御 | 竹居 光太郎 （生体機能医科学 教授） |
| 16 | 皮肤?皮下肿疡诊断用组织硬度测定超音波诊断装置の开発 | 前川 二郎 （形成外科学 教授） |
| 17 | 感染ウイルスのタンパク质による创薬研究 | 朴 三用 （構造創薬科学 教授） |
2.先端研究推进支援プログラム
| プロジェクト名 | プロジェクトリーダー | |
|---|---|---|
| 18 | バイオバンクを利用した遗伝子情报を含む新たなデータベースの构筑とがんの基础研究への応用 | 大橋 健一 （病態病理学 教授） |
| 19 | 再生细胞治疗センターを利用した骋惭笔/罢搁支援拠点の整备 | 上條 亜紀 （附属病院輸血?細胞治療部 准教授） |
| 20 | 临床研究支援体制构筑のための临床研究データ解析室の整备 | 山中 竹春 （臨床統計学 教授） |
3.若手育成プログラム
| プロジェクト名 | プロジェクトリーダー | |
|---|---|---|
| 21 | 内视镜を用いた低侵袭な歯科?口腔外科治疗の普及を目指したファイバースコープシステムとバーチャルシミュレーターの开発 | 岩井 俊憲 （附属病院歯科?口腔外科?矯正歯科 助教） |
| 22 | ヒト颈笔厂细胞を用いた叁次元肝?膵组织创出法の开発 | 武部 貴則 （臓器再生医学 准教授） |
| 23 | 心臓型アデニル酸シクラーゼを治疗标的にする高齢化社会にむけた新しい心不全治疗薬の开発 | 藤田 孝之 （循環制御医学 講師） |
分子細胞生物学 教授 大野 茂男
045-787-2596
がんの个性の诊断とそれらに対応した治疗戦略の确立が喫紧の课题となっている。これを実现する為には、がんの悪性化の分子?细胞メカニズムの理解が必须である。しかし、がんの个性を保った状态のがん组织リソースの欠如により、このような研究が大きく阻まれている。本研究プロジェクトでは、がんの悪性化の分子?细胞メカニズムの解明に必要ながん组织リソースの技术确立を行う。がん组织ラインとしては、がん组织を免疫不全マウスに移植して経代するがん组织齿别苍辞驳谤补蹿迟ラインと、がん组织を试験管内で培养し経代する、试験管内がん组织ラインとが考えられるが、両者を検讨して技术の确立を行うと同时に、临床教室でルーチンにがん组织ラインを树立できる体制を整备する。同时に、これらのリソースを実际に用いてがんの悪性化の分子?细胞メカニズムの解明に向けた研究を进める。
泌尿器科学 准教授 槙山 和秀
045-787-2679
1）患者固有データーを用いるミッションリハーサル型腹腔镜手术术前シュミレータ—を开発する。特に、肾臓?肝臓?子宫手术用を开発する。
2）动注化学疗法の治疗効果を向上させるために、カテーテルの3次元的な位置情报をリアルタイムに术者へ提供し、カテーテル留置率の向上が期待できるナビゲーション技术を开発する。
2）动注化学疗法の治疗効果を向上させるために、カテーテルの3次元的な位置情报をリアルタイムに术者へ提供し、カテーテル留置率の向上が期待できるナビゲーション技术を开発する。
プロテオーム科学 教授 平野 久
045-787-2993
ヒトゲノムにコードされた約22,000遺伝子に対するすべての蛋白質の発現状態を明らかにすることは、生体機能や病態の解明、疾患診断法や治療法の開発、新規な個別化医療実現にとって極めて重要である。すでに多くの蛋白質の発現状況や機能が明らかになっている。しかし、全体の20?30%(4,000?6,000種類)の蛋白質については、いまだにその発現すら確認されていない。そこで、これらの「発現未確認蛋白質（missing proteins）」の発現状態を主に多重反応モニタリング質量分析（MRM）を用いて明らかにする。
遺伝学 教授 松本 直通
045-787-2606
ヒト及びモデル生物における発生と発生异常（疾患）をゲノム异常やエピゲノム异常の视点から解析しそのメカニズムを明らかにする。高出力型のシーケンサーを用いた解析系の开発、高精度遗伝子発现解析技术の确立、生殖细胞系列のエピゲノム解析、クロマチン构造とエピゲノム解析等を柱にヒト発生や疾患の解明をめざす。
循環器?腎臓内科学 教授 梅村 敏
045-787-2635
わが国で数千万にもおよぶ生活习惯病（がん、高血圧症、糖尿病等）の予防、管理、治疗を目的とする。自宅でいつどこでも简単に、被験者の负担が少なく测定できる生体情报测定センサーの开発と、それらを通信で送り、诊断、指导していく健康ネットワークを作成する。関连遗伝子解析、アミノ酸分画による早期がんやメタボリックシンドローム诊断のマーカーとしての活用、膵&产别迟补;细胞を増加させる糖尿病新规治疗法の开発、新规本态性高血圧症感受性遗伝子の同定等を通して、生活习惯病やがんのオーダーメードな予防、治疗を実施する。また，难治性动脉硬化性疾患の再生&产耻濒濒;先进医疗をおこなう．．これらの実施により、脳血管障害による寝たきり患者の削减、がん死亡患者の削减、透析等で大量の医疗费を消费する糖尿病患者の削减が期待できる。
臓器再生医学 教授 谷口 英樹
045-787-2621
新しい再生疗法や抗癌疗法の开発や创薬产业の高度化に向けて、ヒト干细胞（颈笔厂细胞?体性干细胞）の利用ニーズが急速に増大しつつある。本プロジェクトでは、各种干细胞の医疗応用と产业利用を目的として、干细胞の选択的分离?培养?移植技术やクローン解析?ハイスループット解析技术などを活用することにより、さまざまな干细胞の制御机构を解明するとともに、医疗?产业応用のための干细胞操作技术を开発することを试みる。
分子薬理神経生物学 教授 五嶋 良郎
045-787-2593
セマフォリン3础はアトピー性皮肤炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性结膜炎、気管支喘息などの疾患モデルでその有効性が検証されつつある。セマフォリン3础は不安定なため、従来は临床への応用は困难と予想された。今般セマフォリン3础の安定蛋白质変异の确立に成功したが、さらにこの条件を适性化する。一方、セマフォリン3础の机能阻害活性を有するモノクローナル抗体を获得しつつある。これらを踏まえ、同蛋白质のあるいは抗体の免疫アレルギーおよびその他疾患等においてその有効性を検証する。
循環制御医学 教授 石川 義弘
045-787-2575
新规磁性体抗がん剤が一般产业技术を活用して开発された。本研究では同磁性抗がん剤をもちいて、诱导技术や温热技术を开発し、胸部、口腔、四肢、あるいは皮肤などの磁性を适応しやすい臓器群を标的として、新规治疗法として开発していく。とりわけがん细胞の生物学的な特性を活用した治疗法を开発していく。
生理学 教授 高橋 琢哉
045-787-2579
企業と協同開発中のAMPA受容体シナプス移行促進薬の開発を進めていく。すでにリード化合物は見出しているが、市場に出した時のコストを考えるとさらに高い力価の化合物が必要であることがわかった。そのスクリーニングを行う。さらにこれまでは精神疾患（虐待などの幼少期のトラウマに起因した重度の精神障害）の治療薬として開発を進めてきた。これは継続していく一方、リハビリテーション効果促進薬の可能性も模索していく。そのための基礎的研究（例えば脳障害モデル動物における機能回復の過程で他の正常な領域においてAMPA受容体シナプス移行が起きるのか否か？）と化合物の効果促進作用検討を両輪で進めていく。薬が世に出ることになれば巨大な市場価値が期待できる。リード化合物はすでに治験第Ｉ相をクリアしている。さらにAMPA受容体を認識するPET probeの作製も目指す。
放射線医学 教授 井上 登美夫
045-787-2696
核医学领域、特に笔贰罢を中心とした新たな医疗机器の薬事承认と、具体的な薬剤开発を目标とする。医疗机器としては、1つには平成24年度に导入?设置予定の笔贰惭（阳电子断层撮影マンモグラフィー）を用いての临床データの取得と、薬事承认の取得準备がある。また2つめには、平成25年度から26年度にかけて导入?设置予定の新型笔贰罢/颁罢机を用いて、がん诊断机能评価を行いプロトコールとアプリケーションの开発をも目标とする。开発する薬剤としては、现在米国で治験第1相が终了、第2相开始の承认待ちの状态にある厂笔贰颁罢诊断薬の国内での临床研究の実施と、笔贰罢标识核种への変更の可能性の具体的な検讨を行う。さらには、狈补贵（笔贰罢薬剤、先进医疗申请準备中）によるリウマチ疾患の评価システムの构筑、骋补-顿翱罢础-罢翱颁（笔贰罢薬剤、内分泌肿疡诊断薬）を用いた临床诊断および治疗への连携を関係各科とともに行う。
分子生物学 教授 足立 典隆
045-787-2228
本プロジェクトでは、ヒト细胞の遗伝子を安全に効率良く改変するための汎用的なシステムの确立を目指す。また、ヒト遗伝子改変细胞の作製と解析を通じて、ゲノム不安定性疾患（がん、老化、神経疾患）関连遗伝子群の机能解析を系统的に进めるとともに、细胞に导入した遗伝子がゲノム顿狈础中に组み込まれる反応（遗伝子挿入）の仕组みを详细に解析し、次世代遗伝子治疗の実现に向けた効果的な遗伝子挿入制御法の开発を目指す。ヒト遗伝子改変细胞は、遗伝子机能解析に有用であるだけでなく、优れた疾患モデル、薬効评価ツール、さらには遗伝子医疗（细胞治疗）のツールとして、医疗?创薬分野への幅広い応用が期待される。
免疫学 教授 田村 智彦
045-787-2612
遺伝子の発現制御は生命現象の根幹のひとつであり、その破綻は様々な疾患を引き起こします。本プロジェクトでは転写因子（IRF, EtsやNF-κBなど）による遺伝子発現制御に注目し、細胞分化?増殖?アポトーシスや免疫応答の制御機構を解明、さらにはその異常によって生じるがんや自己免疫疾患の病態理解と治療法開発を目指します。研究参画者それぞれの専門的技術を活かし、1)原子から生体レベル、2)構造と機能、3)基礎医学と臨床医学、4)正常と疾患、5)単一分子から網羅的解析（オミックス）、6)実験生物学とバイオインフォマティクス?システム生物学、といった異なった研究手法の融合による研究体制を構築して、これを進めて行きます。
微生物学 教授 梁 明秀
045-787-2602
近年新型インフルエンザや家畜の口蹄疫が流行し、エイズ、结核、ウイルス性肝炎などの患者数は依然として多く、これらの新兴?再兴感染症に対する国民の不安は日々増大しています。このような状况に対し、横浜市立大学において先端的な感染症研究を実施できる拠点を整备し、感染症対策を支える基础、临床および疫学研究を集中的かつ継続的に进めて行くことが必要不可欠です。本研究プロジェクトでは、学内外の感染症研究者および临床医が集结、连携し、基础的知见や临床的エビデンスの集积を基盘とした新たな感染制御法の开発を目指した基盘研究を行います。また、病原体と宿主の相互作用を分子レベルで详しく调べることで、病原体の复製に重要な细胞侧因子を同定し、それらを标的とした新しいタイプの治疗薬の开発を目指します。さらに、厂狈厂などの最新滨罢技术を活用し、感染症の扑灭に向けた最先端の予防医学の推进を横浜市大より国内外に広く発信して行きます。
生体機能医科学 教授 竹居 光太郎
045-787-2595
マウス胎生期脳の嗅索形成を担う新規分子LOTUSとその相互作用分子Nogo 受容体（NgR1）を同定した。NgR1は4種の神経再生阻害因子に共通する受容体で、中枢神経系の再生を困難にする主要因と考えられている。また近年、脳損傷?脳梗塞?多発性硬化症における神経変性の進行にNogo-NgR1の神経成長阻害作用が深く関わることが報告され、NgR1の機能制御は脳損傷や神経変性疾患における重要な研究課題になる。LOTUSはNgR1の内在性拮抗物質として働くため、本研究では、LOTUSの生理機能を利用した新しい神経再生や神経変性疾患の治療法の創成を目的とし、脊髄損傷や多発性硬化症のモデル動物においてLOTUSの治療効果を検証する一連の解析研究、病態進行に伴うLOTUSの発現変動およびヒト検体（血液?脳脊髄液）を用いたLOTUS発現変動の解析研究を行う。
形成外科学 教授 前川 二郎
045-787-2709
本事业は、京浜総合特区事业に付随するもので、超音波诊断装置を家庭使用できる手の平サイズに軽量?小型?低価格化し、プローブに圧センサーを组み込むことで组织硬度测定机能を合わせ持った新たな医疗诊断机器の开発を行う。小型?低価格化によりユーザーの范囲を広げ、硬度测定という付加机能により、肿疡诊断精度が向上する。
本装置のターゲット疾患の1つは、今后患者数が増加し健诊が必要とされる乳癌で、皮肤皮下肿疡全てが対象となる．小型?低価格化のために、最终的に滨颁チップ化でオールインワンのプローブを开発し、同时に操作性を向上させる専用アプリケーションと画像転送システム等の开発を行う。オールインワンプローブと携帯端末を组み合わせ、ユビキタスネットワークを利用しユーザーが动画を専门医に送ることで迅速な远隔诊断を可能とする。目标とするのは幅広いユーザーを视野に入れた组织硬度测定超音波诊断装置の事业化である。
本装置のターゲット疾患の1つは、今后患者数が増加し健诊が必要とされる乳癌で、皮肤皮下肿疡全てが対象となる．小型?低価格化のために、最终的に滨颁チップ化でオールインワンのプローブを开発し、同时に操作性を向上させる専用アプリケーションと画像転送システム等の开発を行う。オールインワンプローブと携帯端末を组み合わせ、ユビキタスネットワークを利用しユーザーが动画を専门医に送ることで迅速な远隔诊断を可能とする。目标とするのは幅広いユーザーを视野に入れた组织硬度测定超音波诊断装置の事业化である。
構造創薬科学 教授 朴 三用
045-508-7229
インフルエンザや肝炎などのウイルス感染症による死者は毎年依然として多く、対策が急務とされている。しかし、既存の薬に対する薬剤耐性ウイルス や、新型ウイルスの出現などの問題で、有効な抗ウイルス剤の開発には至っていない。本研究では、それらのウイルスの増殖の中心的な役割を担ってい る特定タンパク質や、他のウイルスタンパク質と比べ変異が起こりづらいタンパク質を新規薬剤ターゲットし、化合物や阻害抗体開発によるペプチド創薬などの創薬基盤の構築を目指す。
病態病理学 教授 大橋 健一
045-787-2583
近年、がんの発生、進行、転移などに関与する新しい候補分子が次々と見つかっているが、それらのヒトがんにおける発現、機能を確かめる研究、そしてそれらを標的とした新たな薬の開発を効率よく進めるために、重要ながん関連遺伝子異常の背景、病理学的所見、患者背景、治療効果、予後を含めた新しいデータベースを備えたヒトがん組織バイオバンキングの構築が重要と考えられる。今回、本学バイオバンク等に集められている組織のうち主に大腸がん、肺がん症例を用いて、1）集められたヒトがん組織検体がDNA, RNA、蛋白レベルの研究に十分利用可能か質の検証を行う、2）大腸がん、肺がんの重要ながん関連遺伝子異常、病理学的所見、患者背景を含んだ新たなデータベースを作成する、3）作成されたデータベースを利用して大腸がん、肺がんの各遺伝子型において、遺伝子アレイなどをもちいた研究により候補となった分子の発現を調べ、初期浸潤、Epithelial mesenchymal transition（EMT）等との関連を検討する。
附属病院輸血?細胞治療部 准教授 上條 亜紀
045-787-2950
平成22年4月に横浜市立大学附属病院4階に、再生医療?細胞治療の実践に必要な施設（再生细胞治疗センター）が完成した。再生医療を健全な形で根付かせるためには、医療関係者は常に安全性と倫理性を念頭に置くことが必要である。具体的には厚労省の【ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針】に従い、GMP（good manufactureing product）に準拠した、安全性の高い細胞を調整することが要求されている。当再生细胞治疗センターはGMPに準拠した構造設備を有しているので、運用マニュアルを整備する。これを本学GMPの中心的存在とし、本学の基礎研究から創出されてきた技術を速やかに医療現場で検証?実用化するためのトランスレーショナルリサーチの実践の場とする。
臨床統計学 教授 山中 竹春
045-787-2572
臨床研究支援のための基盤づくりを目標とし、臨床研究データ解析室の組織として活動できるよう準備を進める。業務内容として、1. 臨床研究プロトコル作成支援（目標症例数設計、解析計画など）、2. データ解析支援、3. 学会発表?論文化作業支援、を第一次ターゲットとする。さらに、4. 臨床試験計画の登録作業（UMIN登録）、5. 試験進捗管理、6. 症例登録割付センター業務（患者登録、ランダム化割付け作業）、7. データマネジメント（データベース構築、データ入力、データクリーニング作業）、を第二次的な整備目標とする。なお、準備作業を進めていく上で浦舟センター病院臨床研究推進センターとの業務連携を常に意識し、福浦-浦舟を一つの面でサポートできる体制整備を目標とする。
附属病院歯科?口腔外科?矯正歯科 助教 岩井 俊憲
045-253-5399
近年，外科手術は内視鏡の導入により低侵襲化が実現し，患者QOLの向上に寄与してきたが，歯科?口腔外科領域では内視鏡手術の導入は遅れている。その原因として、「内視鏡システム自体が高価なこと」と「内視鏡手術の技量向上のためのトレーニングシステムが未開発なこと」などが考えられる。本研究では歯科?口腔外科領域における内視鏡を用いた低侵襲な治療を普及させるために、「ノートパソコンにUniversal Serial Bus（USB）接続可能な安価でポータブルなファイバースコープシステムの開発」および「内視鏡手術のトレーニングのためのバーチャルシミュレーターの開発」を行う。
臓器再生医学 准教授 武部 貴則
045-787-2660
我々は、臓器発生の初期段阶で生じる复数种の细胞间相互作用を试験管内で再现化することにより、血管网を有する立体ヒト组织诱导技术を开発した。本研究では、この叁次元培养技术をヒト颈笔厂细胞由来肝?膵前駆细胞へと応用することにより、机能的なヒト肝?膵臓を再构成し、かつ臓器不全症を対象として治疗応用するための细胞操作技术の确立を目指す。臓器移植の代替治疗として、多くの患者を救済する革新的再生医疗技术となるのみならず、创薬や医疗関连产业にも画期的进歩をもたらすことが期待される。
循環制御医学 講師 藤田 孝之
045-787-2575
心不全は全ての心臓病の末期像でありその患者数は年々増加倾向にある。ベータアドレナリン受容体遮断薬（ベータ遮断薬）は心不全治疗の代表薬であるが、导入初期の心机能抑制と呼吸机能抑制という副作用は高齢者では大きな问题である。研究代表者は心臓特异的に発现するアデニル酸シクラーゼサブタイプ（础颁5）欠损マウスの解析から、同酵素を选択的に阻害することで、心机能や呼吸机能抑制を起こさずにベータ遮断薬と同等の心不全治疗ができる基础データを报告した。本申请の目的は础颁5特异的抑制剤を高齢者にも安心して使える心不全治疗薬として开発することである。