

研究セミナー特集
2018年1月11日(木)开催
会場:本学 カメリアホール
● 講演:慶應義塾大学 大学院理工学研究科 総合デザイン工学専攻:尾上弘晃准教授
● 招聘コーディネーター教授:小島伸彦准教授
兴津先生の発想から始まった、ひとつの方向性となりうる、再生医疗とカテーテル採用技术のお话の続きになりますが、実験では、カテーテルを操作して、少しずつ纽を移植していきました。上手にやると切らずにうまく臓器の皮膜の下に纽を移植することができます。纽であるからこそこういう移植ができるということを见出しました。
その后ファイバーを移植すると血糖値が正常値に入り、2週间くらいでお腹を开いて埋めた先ほどのファイバーを取ります。そうするとインスリンを出すファイバーがなくなるのでまた高血糖になり、ちゃんと埋めているファイバーのおかげで血糖値が下がったというようなことがいえるようになりました。プロジェクトの结果として、再生医疗に使えるような纽の组织の开発に携わった结果になっています。
この技术なのですが、プロジェクトが终わった后に、ベンチャー起业が立ち上がり、実际にこの技术の产业応用を目指しています。
このような医疗用のゲルの技术を使い、庆应大学では、别の用途がないかなということでも研究を进めています。ある时、学生が奇跡のゲルができたといってきました。なんだという风に见たらこんなのができたといいうんです、これはすごいと。见るとスプリング状のゲルなんですね。なんでできたのかわからないけどこんなのができたと。よくよく话を闻いてみると、彼はちょっと雑にやっていて、ガラス管の先端が欠けたものをつかっていたのです。欠けたガラス管を使うと、ゲル化のタイミングが変わるために、こういった面白い构造ができると彼は见つけてきました。こういう现象でこういうスプリング构造を作った报告はなかったので、これをテーマにすればいいんじゃないかということで、ゲルのスプリングを作る研究を展开しています。
この映像を见てもらうと面白いです。本当にこのような形でゲルの纽がくるくるトグロを巻くんです。水中から见てみると、こんな感じですね。结构均一な径で构造ができます。もう少し寄ってみるとこういう形でできます。これは非常に面白いなということで、どういう原理でそういうものができているのだろうと考察したのですが、要はガラス管の先端が斜めになっていることによるのですが、斜めになっているためにある程度流れ、方向が决まります。决まるとそこの液体に触れるとゲル化が开始するので、こちら侧の方が早くゲル化が始まります。アルギン酸はゲル化すると体积が缩むので、缩むとこっち侧に引っ张られて、こういった构造ができると。色々调べてみると先端が平らなのは当然真っ直ぐなゲルができるのですが、段々角度をつけていくと、こういう不安定な状态を経て、綺丽な安定なスプリングができます。また、スピードを変えても面白いです。ゆっくりやると不安定なダマができてしまうのですが、ある程度いい感じのスピードでゲルを送り出していくとスプリングになります。これ縦轴は流速です。段々早くしていくと、また不安定になって、スピードを早く出すと、真っ直ぐいきます。つまりこのスピードだと右と左のゲル化の时间差がないので管から出していくのと同じというように理解していただければと思います。
そして、このスプリングが何の役に立つのかなと考えたのですが、细胞を入れておいて引っ张って、力学的刺激を付加するというような使い方もできるかなと思ったのですが、机械科の学生さんがアクチュエータやロボットが大好きだったので、バイオアクチュエータがいいんじゃないかと。ツリガネムシという池にいる动物がいまして、すごいスピードで変位するようなスタークと呼ばれる器官をもっています。このスタークには长い构造を一瞬で大変形させる仕组みがあります。スプリング型のアクチュエータはゲルで作れるので、ゲルで作れるとしたら化学反応でこういった大きい変位をさせるようなアクチュエータを作ることができるんじゃないかということになり、そのアクチュエータを作る研究をしていました。先ほどのゲルは密になっているのですが、密だと伸びたり缩んだりできないので、浮力を利用して上に引っ张りながら作るとある程度离れたりピッチが空いたゲルができます。最初は密なのですが、段々浮力が多くなってぐわーっと引っ张られて、そうするとピッチが空きます。この材料というのを温度に応答して収缩膨润する笔狈滨笔础惭という非常に有名なゲルで作りました。非常に綺丽なものができるのですが、最初は密で段々伸びていくというような构造になっています。
これを2层にして、色々なピッチのものを作って动かしてみましたというお话しですね。このパターンの配置の仕方や厚さなどによって大分収缩の度合いが违うのですが、それを最适化するというより変位を大きくするようなアクチュエータにできます。縦轴が収缩率、横轴が时间です。例えばピッチの差によって、下に行けばいくほど缩んでいます。広げておくと轴方向に非常に多く缩みます。という感じで20%の変位が変形するようなアクチュエータができます。これは繰り返し动作を确认したものです。繰り返すとどんどん伸びたり缩んだりというのは当然できるというのが结果です。こういう形にすることで単纯な材料が缩んだり大きくしたりするというような変位に対して、変位を拡大できるというのがこの结果です。この二つのデータはゲルの块についてです。块を缩めると65%くらいしかゲルは収缩しないのですが、このようなスプリングの形を作ってピッチをコントロールしてあげると、なんと同じ材料なのに収缩率が20%上がっていきます。これは、断面方向と轴方向で异方的に缩むので、伸び缩みする方向に优先的に缩むような素材といえます。材料は同じなのですが、构造を工夫することでこのような构造ができるというような话です。
纽を作る、というコンセプトから発展して、このような応用研究もしています。
纽と同様に、ゲルのビーズでも同じような形で研究しています。マイクロビーズといいますが、これはカプセルでいろいろなものを封入できる机能性があり、注目されています。特にゲルで作ると、细胞であったり薬であったりをうまく中に封入できます。このように封入していると扱いやすく、また溶かして薬を放出したりするというようなことで、さまざまな用途が考えられます。最近はそのパーティクルの中に右と左を作って、いろいろな机能を付与することができるんじゃないかと考えられ、多机能性の粒子というものも多く研究されています。例えばヤヌス型と言いまして、右と左に违ったものを封入するタイプでは、2种类、もしくはそれ以上の薬を入れたりすることができます。こういうもののをどうやって作っているかというと、インクジェットプリンターなどで作ったりしますし、サラダをドレッシングするような感じでかき混ぜたりして作ったりするのですが、均一に作るためによく使われているのが「マイクロスケールの流路」を使うという方法です。オイルの中にポリマーという溶液を流します。そうするとこういった径が揃った液滴がたくさんできます。それをあとでポリメライゼーションで固めて、こういった机能性の粒子を作ります。いろいろなタイプの流路があり、昔からある方法なのですが、右と左で色の违う粒子を作って、例えばこのような粒子は碍滨苍诲濒别などの画素の白と黒の表示装置の画素に使われていたりします。
これは実际やってみるとかなり専门的な技术がたくさん必要で、デバイスがあって、こういう形でポンプも必要ですし、詰まったりして大変です。かなり惯れていないとできなかったりしますね。また、オイルがあるので、作ったものがオイルの中にできてしまうため、细胞を利用するときは非常に困ります。ですから、これを简単に作りたいなと思いました。材料の研究をされている先生方と话をしていて、自分たちのところでこういうのを作りたいんだけどマイクロデバイスがないと作れないので、うまくコラボレーションしてやらないといけないのです。どうしても研究のスピードが遅くなってしまって、なかなか思うように进まないという现状があります。ですから可能な限り简単に作るというようなことを考え、着目したのが、この简単な原理です。管から液が落ちると水玉ができると思うのですが、当然この管の径、表面张力、重力などによって水玉の大きさが决まります。ということは、管径を小さくしてグラビティを大きくするととても小さいものができます。経験的に100ミクロンくらいの管径で3000骋くらいかけると100ミクロンくらい。これをうまく简単に再现できないかなということで、これは右と左の液体を変えたバージョンなのですが、このように先ほどのゲルでアルギン酸のゲルの溶液を高重力下でカルシウムの溶液の中に打ち出して、着水と同时にゲル化させるということで、右と左に机能性を持っているようなゲルのパーティクルを作ろうというようなアイデアで技术を开発しました。
どういう风に重力をかけるかについても、どこにでもあるというような简単な卓上型の远心机を使えないかと考えました。远心机の中に右と左に区分けされたガラス管を入れて、アクリルの板とネジで作ったこのガラス管を固定するホルダーを作り、これを中に入れてピッと押すだけで、远心力で打ち出されて、高い重力なのでとても小さいパーティクルがたくさん生成されるというような原理のデバイスを开発しました。これで简単に作れることがわかりました。ガラス管の中にチューブを使って液を入れておいて、それをホルダーに差し込み、ホルダーの先、ガラス管の先端の位置を綺丽に合わせておいて、そのゲルを固めるためのゲル化剤である塩化カルシウムを少し中に入れ、セッティング。それでパーティクルが完成します。最短3分20秒でできました。それだけでこのような均一なパーティクルが作れるというような技术です。しかもガラス管とテーブルトップの远心管で、どこにでもあるので、非常にコストも安いというような技术を开発しました。结构綺丽にできて、実は100ミクロンくらいのパーティクルと小さいサテライトパーティクルというのができます。これは高分子の液体をドロップレットにすると糸を引いて、糸の部分が切れて小さいパーティクルが一绪にできるという原理なので、二つの种类の径の分布ができます。小さい径の方は15ミクロンくらい、大きい径の方は100ミクロンくらいのものができます。びっくりするのが、小さい方もちゃんと右と左で分かれていることです。内部もしっかり分かれています。最初は液体の中に重力で打ち出すので、変形してしまうのかなと思ったのですが、変形せずに綺丽な形で固まるというのが非常に惊いたところです。いろいろなガラス管が市贩で売っていますので、マルチコンバートメントライゼーションというところで简単にこういうものが作ることができます。
例えば细胞と磁性流体を一绪に入れておくと、こういった必要な材料が封入できて、それを使うと磁场に本当に綺丽を并べたいとか、いろいろな细胞を封入するパーティクルにたくさんの机能を付加できると。ただ、この技术の问题点はアルギン酸じゃないとできないというところです。研究を続けて机能性材料に変えていきたいなという风に思っていまして、现在例えば细胞培养するためのコラーゲンに変えるとか、もっと别のフォトコーリデライゼーションしたパーティクルに変えられるものとして研究开発をしているような状况です。これは非常に简単ですので、兴味があればぜひ使っていただければと思います。
私は机械工学の専门で、自分がそんなにたくさんのことを自分一人ではできなくて、常に共同研究でいろいろな先生に教えていただきながら、协力してもらいながらやっていました。私は共同研究が好きなので、一绪に考えてくれることを非常に心强いと思います。本当に当たり前なのですが、専门外の方から自分の予想外のアドバイスをもらえると言うことはとても刺激になります。非常にやっていて楽しいです。私一人では絶対にできないことができます。そういう意味で共同研究は非常に良いなと思います。一人でやるよりみんなでやったほうがモチベーションが涌きますし、楽しくやれることが多いなということで、いろいろな分野の融合研究をこれからもやっていきたいなと思っています。
共同研究は、楽しくするためにとにかく軽いノリで初めてみても良いんじゃないかと思いますね。気軽に初めてみたりということは重要かなと。あと思ったことは素直に言った方が非常に良いでしょう。抑えてばかりいるとモヤモヤしてしまうので、素人なんで教えていただきたいのですが、なんでそうやるのでしょうかと気軽に话すということは非常に重要かなと思います。そして、相互理解するまで割と时间がかかるので、焦らずゆっくりやるというのがコツかなと思います。ある时にお互いの理解が进んで、これはいけるとお互いがなった时にすごいパワーが出るんじゃないかと私は个人的に思います。
最后に谢辞なのですが、私の细胞のファイバーを研究をさせていただきました竹内先生の研究室の皆さんと、移植の兴津先生、それから私の研究室のスプリングをやっていた吉田くんに谢辞を言いたいと思います。研究室のウェブサイトがありますので、兴味がありましたら是非ご覧になってください。ではみなさんどうもご静聴ありがとうございました。
伤んだ臓器を置き换えるという再生医疗を実现するためには、细胞を自在に扱う技术を开発する必要があります。细胞は木や石、あるいは金属などといった、これまで人类が扱ってきた材料とは少し违います。细胞は小さくて壊れやすく、酸素や栄养を与える必要もあります。この厄介な材料を使いこなして、移植可能な臓器をつくっていくためには、様々な研究分野を巻き込んだ学际融合的な研究体制の构筑が必须です。今回のセミナーでは、同様の问题意识をもって再生医疗分野で融合的研究に挑戦する、新进気鋭の研究者を讲师として招聘しました。工学と医学との连携研究について、研究に関するスタイルや文化の违いをどのように乗り越えたのかを绍介された経験谈は、参加した教员や学生にとっても大変参考になったと思います。新しい魅力的な研究は、学际领域にこそ芽生えます。このセミナーを机に研究科の中でも様々な学际的研究が活性化することを期待しています。
この公演のために尽力された方々とのショット。共同研究の楽しさ、难しさについて考える良い机会になる讲演でした。
2018年という新しい年のはじめに、工学と生物?医学の融合、そして共同研究の难しさと面白さについて语られる、大変兴味深いセミナーでした。
専门的なことはともかく、先生がおっしゃる共同研究での医师の先生とのやり取りなどは、なるほどと思わせるものがあり、お话としてもわかりやすく、楽しい讲演でもありました。
マイクロマシンと再生医疗の関わり、纽を作るというアイデアなど、学生にとっても贵重なひとときとなったことと思います。
この公演のために尽力された方々とのショット。共同研究の楽しさ、难しさについて考える良い机会になる讲演でした。