難治性下痢に挑む！ 胆汁酸性下痢性/便秘症の新規診断法の開発および革新的治療法の開発
日暮 琢磨
横浜市立大学附属病院 内視鏡センター 助教（採択当時の役職）
横浜市立大学 医学部 肝胆膵消化器病学 講師（令和4年3月时点）
横浜市立大学 医学部 肝胆膵消化器病学 講師（令和4年3月时点）
研究の概要
私たちの排便には、肝臓で生合成される消化酵素のひとつ胆汁が大きく関わっていることが近年わかってきました。胆汁は多く分泌され过ぎると下痢を引き起こし、逆に欠乏すると便秘を引き起こすことがわかっています。これらは従来考えられてきた下痢症や便秘症とは异なる病态であり、确立した诊断法や治疗法がなく困っている患者さんが多くいます。
そこで、これまで诊断が难しかった本疾患の病态を解明し、简便に诊断する方法や治疗法を确立させることを目指します。
そこで、これまで诊断が难しかった本疾患の病态を解明し、简便に诊断する方法や治疗法を确立させることを目指します。
研究成果
便中胆汁酸が过剰になると下痢を引き起こし、欠乏すると便秘になることが近年报告されています。新规便秘治疗薬エロビキシバットは回肠末端で胆汁酸再吸収を阻害し大肠内の胆汁酸量を増加、结肠运动と水分分泌を促す便秘症治疗薬です。エロビシバットによりどの胆汁酸分画が増加するか、胆汁酸増加が肠内细菌丛に与える影响、などは不明のため、今回、粪便中の胆汁酸浓度および肠内细菌丛に対するエロビシバットの影响について検讨を行いました。
図1
便中の胆汁酸濃度はエロビキシバット投与により総胆汁酸や一部の胆汁酸分画濃度が有意に上昇し、腸内細菌叢では門レベル並びに属レベルで有意な変化は認められなかったが、多様性はShannon indexにおいて有意に減少することがわかりました。（右図）
デオキシコール酸などの胆汁酸は多くの细菌に対して杀菌作用を持つことが知られており、肠内细菌丛の多様性の低下はそのためと考えられました。一般的には肠内细菌丛の多様性の低下は，ヒトには有害であるとされていますが、便秘症患者は健常者よりも肠内细菌の种の豊富さと&补濒辫丑补;の多様性が増加することが示されており、便秘の改善より健常者に近づいたいとも考えられる结果でした。
また胆汁酸性下痢についての新规诊断法および治疗法の开発に向けては、2018年12月から特定当院2例目の特定临床研究として実施中であり、近日目标症例数に到达する见込みであり、结果を発表したいと考えています。
また胆汁酸性下痢についての新规诊断法および治疗法の开発に向けては、2018年12月から特定当院2例目の特定临床研究として実施中であり、近日目标症例数に到达する见込みであり、结果を発表したいと考えています。
尝补产のメンバー（前列中央：日暮氏）
以上のように、かもめプロジェクトの篤いご支援により胆汁酸性下痢症/便秘症の病态解明、新规诊断法/治疗法の开発を进めることができました。これもかもめプロジェクトにご支援顶きました寄附者、ご家族の皆様、関係者の方々のおかげだと考えております。本当にどうもありがとうございました。
本研究成果は2020年5月米国シカゴで開催されたアメリカ消化器病学会で発表され、同年9月英国医学雑誌Alimentary Pharmacology and Therapeuticsに掲載されました。
本研究成果は2020年5月米国シカゴで開催されたアメリカ消化器病学会で発表され、同年9月英国医学雑誌Alimentary Pharmacology and Therapeuticsに掲載されました。
Noboru Misawa, Takuma Higurashi, Atsushi Nakajima, etc. The benefit of elobixibat in chronic constipation is associated with faecal deoxycholic acid but not effects of altered microbiota. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Sep;52(5):821-828.
Noboru Misawa, Takuma Higurashi, Atsushi Nakajima, etc. The effect of elobixibat on gut microbiota and the change of fecal concentration of bile acid: a prospective, single-center, non-blinded, single-arm, clinical trial. Digestive Disease Week 2020, Chicago, America, 2020, 5
Noboru Misawa, Takuma Higurashi, Atsushi Nakajima, etc. The effect of elobixibat on gut microbiota and the change of fecal concentration of bile acid: a prospective, single-center, non-blinded, single-arm, clinical trial. Digestive Disease Week 2020, Chicago, America, 2020, 5