横山助教が日本小児循環器学会のYoung Investigators' Awardsを受賞しました
2008.07.16
- プレスリリース
- 研究
若手研究者として活躍している本学 循環制御医学の横山詩子助教がヴィタミンＡの母胎投与による動脈管の遺伝子発現と血管成熟度の変化の研究で日本小児循環器学会のYoung Investigators' Awardsを受賞しました。石川 義弘教授のもと横山 助教?南沢 早稲田大学教授らの研究グループは下記内容をマイクロアレイを用いて動脈管で網羅的な遺伝子解析を行い、分子生物学的に詳細な検討を加えました。
ヴィタミンＡの母胎投与はラット动脉管の遗伝子発现と血管成熟度を変化させる
ヴィタミン础の代谢物であるレチノイン酸は、各种刺激への动脉管の反応性やリモデリングを制御しているとされている。我々はラット母胎にヴィタミンＡを2－4日投与し、その后マイクロアレイを用いて未熟児、成熟児（出生直前の胎児）、生后0日の动脉管组织の遗伝子発现を网罗的に调べ、各発达段阶に优位に発现する遗伝子を同定した。调べた8,740あまりの遗伝子のうち、ヴィタミン础投与により91遗伝子の発现が动脉管で2．5倍以上に増加した。未熟児、成熟児の胎児期の动脉管に优位に発现している遗伝子の半分はヴィタミン础投与で発现が変化したのに対して、生后の动脉管に优位な遗伝子では、そのうちわずか5％しかヴィタミンＡに反応しなかった。このことは、胎生期の动脉管に発现している遗伝子はレチノイン酸シグナルに感受性が高いということを示唆している。またヴィタミンＡを投与された未熟児动脉管にみられた51の遗伝子の种类と発现の程度は、未投与の场合の成熟児に优位に认められた遗伝子群と似ていた。つまりヴィタミンＡ投与によって、未熟児动脉管の遗伝子発现が全体的に成熟児の动脉管の遗伝子発现のパターンに近づくということが示唆された。组织学的検讨では、母胎へのヴィタミンＡ投与により未熟児の动脉管でフィブロネクチンやヒアルロン酸の产生が増加し、动脉管の生理的リモデリングである内膜肥厚形成の促进を认めた。これは正常発达の胎児では成熟児でのみ见られる特徴的な所见である。本研究により、正常と全く同じ血管リモデリングのメカニズムではないものの、ヴィタミンＡが未熟な动脉管の构造を成熟させることが示唆された。
ヴィタミンＡの母胎投与はラット动脉管の遗伝子発现と血管成熟度を変化させる
ヴィタミン础の代谢物であるレチノイン酸は、各种刺激への动脉管の反応性やリモデリングを制御しているとされている。我々はラット母胎にヴィタミンＡを2－4日投与し、その后マイクロアレイを用いて未熟児、成熟児（出生直前の胎児）、生后0日の动脉管组织の遗伝子発现を网罗的に调べ、各発达段阶に优位に発现する遗伝子を同定した。调べた8,740あまりの遗伝子のうち、ヴィタミン础投与により91遗伝子の発现が动脉管で2．5倍以上に増加した。未熟児、成熟児の胎児期の动脉管に优位に発现している遗伝子の半分はヴィタミン础投与で発现が変化したのに対して、生后の动脉管に优位な遗伝子では、そのうちわずか5％しかヴィタミンＡに反応しなかった。このことは、胎生期の动脉管に発现している遗伝子はレチノイン酸シグナルに感受性が高いということを示唆している。またヴィタミンＡを投与された未熟児动脉管にみられた51の遗伝子の种类と発现の程度は、未投与の场合の成熟児に优位に认められた遗伝子群と似ていた。つまりヴィタミンＡ投与によって、未熟児动脉管の遗伝子発现が全体的に成熟児の动脉管の遗伝子発现のパターンに近づくということが示唆された。组织学的検讨では、母胎へのヴィタミンＡ投与により未熟児の动脉管でフィブロネクチンやヒアルロン酸の产生が増加し、动脉管の生理的リモデリングである内膜肥厚形成の促进を认めた。これは正常発达の胎児では成熟児でのみ见られる特徴的な所见である。本研究により、正常と全く同じ血管リモデリングのメカニズムではないものの、ヴィタミンＡが未熟な动脉管の构造を成熟させることが示唆された。