大野教授らの研究グループが 腎糸球体の血液ろ過膜の機能維持に関わる新たな分子機構を発見！
2009.01.14
- プレスリリース
- 研究
☆研究成果のポイント
○ 腎糸球体変性疾患のモデルマウスの作成に成功
○ 血液ろ過に関わる腎糸球体スリット膜の維持に関わる分子の発見
→糸球体変性疾患の新しい診断?治療法開発の可能性
○ 腎糸球体変性疾患のモデルマウスの作成に成功
○ 血液ろ過に関わる腎糸球体スリット膜の維持に関わる分子の発見
→糸球体変性疾患の新しい診断?治療法開発の可能性
横浜市立大学先端医科学研究センター（分子细胞生物学教室）の大野茂男教授、广瀬智威助教、秋本和宪助教、大学院学生の佐藤大辅氏らの研究グループは、糖尿病などの様々な原疾患に由来する慢性肾不全の大部分を占める肾糸球体変性疾患のモデルマウスの作成に成功しました。さらに、このモデルマウスを利用して肾糸球体の要となっている血液ろ过膜の机能维持に関わる新たな分子机构を见いだしました。肾糸球体変性疾患の病态解明に加えて、新たな诊断?治疗法の开発に弾みがつく成果です。
本研究は、当センターが推进している研究开発プロジェクトの成果の一つです。
本研究は、当センターが推进している研究开発プロジェクトの成果の一つです。
☆研究の背景
我が国では糖尿病などの様々な原疾患に由来する慢性肾不全の患者が约２８万人おり、その治疗としての肾臓透析の费用は年间１兆３千亿円に达して医疗経済を圧迫する大きな要因となっています。さらにその患者数は毎年１万人ずつ増加しています。この慢性肾不全の８０％は肾糸球体変性疾患ですが、肾糸球体の変性の机构については未だにほとんど不明です。
☆研究の概要
肾臓の血液ろ过机能の要は、ポドサイト（たこ足细胞）と呼ばれる特殊な细胞の间にできた「すのこ状」の特殊な膜、「スリット膜」です。スリット膜がどのようにして血液をろ过しているのかに関しては、「すのこ」をきちんと配列させる机构があることは知られていましたが、その実体は不明でした。当センターの研究グループでは、スリット膜が特殊な细胞间接着装置である点に着目しました。
本グループはこれまでに、线虫の受精卵の极性を决定している分子（细胞极性遗伝子群、补笔碍颁-笔础搁系）が、生体の构筑と机能などに関わる様々な局面で、生命にとって根源的に重要な役割を果たしていることを世界に先駆けて明らかにしてきました。例えば、补笔碍颁-笔础搁系生体组织を覆っている上皮细胞の细胞间接着装置の形成と维持を介して、细胞集団の组织化に重要な役割を果たしています。
今回、细胞极性遗伝子补笔碍颁を肾糸球体のポドサイトでのみ欠失させたマウスを作成したところ、一端形成されたスリット膜が徐々に変性し、最终的に巣状糸球体硬化症を呈して死に至ることを见いだしました。さらに、试験管内で培养した肾糸球体や培养细胞を用いた実験から、细胞极性补笔碍颁-笔础搁系がスリット膜の「すのこ」の材料となる分子を「すのこ状」に维持しておく段阶に関わっていることを见いだしました。
様々な原因でスリット膜の「すのこ」の変性が起きますが、今回その维持の机构の一端が明らかになったことになります。今后このマウスモデルを用いて、巣状糸球体硬化症の発症过程をさらに详细に调べることも可能となりました。これらの成果は、糸球体変性疾患の新しい诊断法の开発に直结するばかりでなく、新しい予防や治疗法の开発につながります。
本グループはこれまでに、线虫の受精卵の极性を决定している分子（细胞极性遗伝子群、补笔碍颁-笔础搁系）が、生体の构筑と机能などに関わる様々な局面で、生命にとって根源的に重要な役割を果たしていることを世界に先駆けて明らかにしてきました。例えば、补笔碍颁-笔础搁系生体组织を覆っている上皮细胞の细胞间接着装置の形成と维持を介して、细胞集団の组织化に重要な役割を果たしています。
今回、细胞极性遗伝子补笔碍颁を肾糸球体のポドサイトでのみ欠失させたマウスを作成したところ、一端形成されたスリット膜が徐々に変性し、最终的に巣状糸球体硬化症を呈して死に至ることを见いだしました。さらに、试験管内で培养した肾糸球体や培养细胞を用いた実験から、细胞极性补笔碍颁-笔础搁系がスリット膜の「すのこ」の材料となる分子を「すのこ状」に维持しておく段阶に関わっていることを见いだしました。
様々な原因でスリット膜の「すのこ」の変性が起きますが、今回その维持の机构の一端が明らかになったことになります。今后このマウスモデルを用いて、巣状糸球体硬化症の発症过程をさらに详细に调べることも可能となりました。これらの成果は、糸球体変性疾患の新しい诊断法の开発に直结するばかりでなく、新しい予防や治疗法の开発につながります。
