薬理学 五嶋教授ら研究グループが統合失調症を引き起こす新たな原因分子を発見！
2014.01.09
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- 研究
薬理学 五嶋教授ら研究グループが統合失調症を引き起こす新たな原因分子を発見！
横浜市立大学学术院医学群 山下 直也 助教、五嶋 良郎 教授（薬理学教室）らは、統合失調症患者において発現異常が認められる分子が、統合失調症の発症に関与することを発見しました。この研究は、藤田保健衛生大学 宮川剛教授、自然科学研究機構 生理学研究所 高雄啓三特任准教授らとの共同研究による成果です。
※この研究成果は平成25年12月27日付けで『Frontiers in Behavioral Neuroscience （フロンティアーズ イン ビヘイビアル ニューロサイエンス）』にオンライン掲載されました。
※本研究は、文部科学省「イノベーションシステム整備事業 先端融合領域イノベーション創出拠点形成プログラム」の一環として、また、独立行政法人科学技術振興機構、日本学術振興会、ならびに、一般財団法人 横浜医学振興財団の研究補助金により行われました。
※この研究成果は平成25年12月27日付けで『Frontiers in Behavioral Neuroscience （フロンティアーズ イン ビヘイビアル ニューロサイエンス）』にオンライン掲載されました。
※本研究は、文部科学省「イノベーションシステム整備事業 先端融合領域イノベーション創出拠点形成プログラム」の一環として、また、独立行政法人科学技術振興機構、日本学術振興会、ならびに、一般財団法人 横浜医学振興財団の研究補助金により行われました。
| ☆研究成果のポイント |
|---|
| ○脳の形成に重要な役割を果たす「クリンプ１」というタンパク质を発现できないマウスが、统合失调症患者さんが示す症状に类似した行动异常を示すことを発见した。 ○「クリンプ１」を発现できないマウスに统合失调症の治疗薬を投与すると症状が改善した。 ○一部の统合失调症患者において、「クリンプ１」がうまく机能しなくなっていることが明らかにされつつあるため、本知见は、统合失调症を発症する新しいメカニズムの解明や治疗薬の开発に繋がると考えられる。 |
研究概要
统合失调症は、人口の１％ほどの人が発症する精神神経疾患であり、日本でも80万人以上の方が治疗を受けていることが知られています。しかしながら、统合失调症になる原因は多岐にわたると考えられており、どのように病気になるのかは殆ど分かっていません。私达は、「クリンプ１」という、脳の形成に重要な役割を果たすタンパク质が、统合失调症の発症に関与することを発见しました。
「クリンプ１」は、正常な脳の発达に重要な役割を果たすタンパク质で、「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスでは、脳の発达が障害されることが分かっています。近年、统合失调症の発症には、脳の発达障害が関係することが分かってきました。そこで私达は、この遗伝子改変マウスが、统合失调症に类似した症状を示すかどうかを调べるため、几つかの行动试験を行いました。
その中の一つとして、遗伝子改変マウスが「惊愕反応抑制の低下」という症状を示すことが分かりました（図１）。「惊愕応答抑制」とは、突然に强い音刺激を动物に与えることで生じる惊きの度合い（惊愕反応）が、その强い刺激の直前に比较的弱い刺激を与えることで抑制される现象のことです（図１）。一部の统合失调症患者さんでは、私达が调べた遗伝子改変マウスと同様に、「惊愕応答抑制の低下」が认められます。また、统合失调症の治疗薬として用いられている「クロルプロマジン」を投与したところ、遗伝子改変マウスの症状が改善したことから、「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスが、统合失调症患者さんに类似した症状を示すことが分かりました。
ごく最近になり、米国とドイツのグループが共同で、一部の统合失调症患者さんでは、「クリンプ１」の発现が异常になり、「クリンプ１」がうまく働かなくなっている可能性を指摘しました。しかし、実际に统合失调症の発症に関与するかについては分かっていませんでした。従って今回の研究から、「クリンプ１」が上手く働かないと、统合失调症に类似した症状を示すことが初めて明らかにされたことになります。今后は、この遗伝子改変マウスを用い、统合失调症に有効な治疗薬の开発を目指していきたいと考えています。
（図１）「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスでは、惊愕応答抑制が低下するが、この症状はクロルプロマジンに投与により改善する
「クリンプ１」は、正常な脳の発达に重要な役割を果たすタンパク质で、「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスでは、脳の発达が障害されることが分かっています。近年、统合失调症の発症には、脳の発达障害が関係することが分かってきました。そこで私达は、この遗伝子改変マウスが、统合失调症に类似した症状を示すかどうかを调べるため、几つかの行动试験を行いました。
その中の一つとして、遗伝子改変マウスが「惊愕反応抑制の低下」という症状を示すことが分かりました（図１）。「惊愕応答抑制」とは、突然に强い音刺激を动物に与えることで生じる惊きの度合い（惊愕反応）が、その强い刺激の直前に比较的弱い刺激を与えることで抑制される现象のことです（図１）。一部の统合失调症患者さんでは、私达が调べた遗伝子改変マウスと同様に、「惊愕応答抑制の低下」が认められます。また、统合失调症の治疗薬として用いられている「クロルプロマジン」を投与したところ、遗伝子改変マウスの症状が改善したことから、「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスが、统合失调症患者さんに类似した症状を示すことが分かりました。
ごく最近になり、米国とドイツのグループが共同で、一部の统合失调症患者さんでは、「クリンプ１」の発现が异常になり、「クリンプ１」がうまく働かなくなっている可能性を指摘しました。しかし、実际に统合失调症の発症に関与するかについては分かっていませんでした。従って今回の研究から、「クリンプ１」が上手く働かないと、统合失调症に类似した症状を示すことが初めて明らかにされたことになります。今后は、この遗伝子改変マウスを用い、统合失调症に有効な治疗薬の开発を目指していきたいと考えています。
（図１）「クリンプ１」を発现できない遗伝子改変マウスでは、惊愕応答抑制が低下するが、この症状はクロルプロマジンに投与により改善する
お问い合わせ先
（本資料の内容に関するお问い合わせ）
公立大学法人横浜市立大学 学术院医学群 薬理学
山下 直也、五嶋 良郎
TEL：045-787-2593 / 2594
E-mail：ynaoya-ycu@umin.net （山下）
goshima@med.yokohama-cu.ac.jp （五嶋）
（取材対応窓口、资料请求など）
公立大学法人横浜市立大学 先端医科学研究课 立石 建
罢贰尝：045-787-2527 贵础齿：045-787-2509 蝉别苍迟补苍蔼测辞办辞丑补尘补-肠耻.补肠.箩辫
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