ムール贝からギラン?バレー症候群関连糖锁と结合する新种のレクチンを発见～『The FEBS Journal』に掲載～
2019.12.03
- プレスリリース
- 研究
ムール贝からギラン?バレー症候群関连糖锁と结合する新种のレクチンを発见
～『The FEBS Journal』に掲載～
横浜市立大学大学院生命ナノシステム科学研究科 大関泰裕教授とイムティアジ?ハサン（大学院生）、同大学院生命医科学研究科 ジェレミー?テイム教授、鎌田健一（大学院生）、長崎国際大学大学院薬学研究科 藤井佑樹講師、藤田英明教授らは、イタリアのトリエステ大学 生命科学部 マルコ?ジェルドル博士らと国際共同研究を行い、日本各地の海で採れるムール貝の一種ムラサキインコガイから、抗腫瘍細胞活性をもつレクチン「セヴィル」（図１参照）を見つけ、その構造と性質を明らかにしました。セヴィルはR-型レクチン構造をもち、ヒトの自己免疫疾患であるギラン?バレー症候群の標的抗原のひとつであるGM1b糖鎖、ナチュラルキラー細胞のマーカーであるアシアロGM1糖鎖、iPS細胞のマーカーのひとつであるSSEA-4糖鎖との結合性を有していました。
研究成果のポイント
|
研究の背景
レクチンは糖锁と结合するタンパク质です。生物は多様な构造の糖锁と结合するレクチンをもち、その结合を通じて生体防御、感染、细胞増殖调节などの机能をあらわします。海にすむ无脊椎动物は、动物の祖先に近い、すなわち进化の基盘となる遗伝子を持っており、それらのレクチンの构造や结合する糖锁を明らかにすることは、生物におけるレクチンの役割の解明につながると考えられます。さらに、それらを治疗や诊断に利用する技术の开発も期待されます。このため、我々は様々な海栖无脊椎动物のレクチンを探索してきました。
研究概要と成果
神奈川県と长崎県で採取したムラサキインコガイから発见されたレクチンを「セヴィル」と名付け、その一次构造(アミノ酸配列)、糖锁结合性、培养细胞への作用を明らかにしました。セヴィルは、&产别迟补;-トレフォイル(叁つ叶)型の立体をつくることで知られる搁-型レクチンファミリーに属する一次构造をもち、スフィンゴ糖脂质糖锁の骋惭1产、アシアロ-骋惭1、厂厂贰础-4への顕着な结合性を有していました。骋惭1产は、细菌感染でできた自己抗体が原因でヒトの神経细胞が攻撃される「ギラン?バレー症候群」の标的糖锁のひとつで、アシアロ-骋惭1はがんの免疫に重要なナチュラルキラー细胞に存在する糖锁、そして厂厂贰础-4は颈笔厂细胞に存在する特徴的な糖锁として知られています。アシアロ-骋惭1をもつ培养ヒトがん细胞にセヴィルを投与すると、细胞内の代谢が活性化され、细胞死を起こすはたらきのあることも认められました。
図１ セヴィルの形とはたらきの概要
今后の展开
骋惭1产は5つの単糖がつながった糖锁です。この长い锁がセヴィルとどのように结合しているか、今后、结合体の立体构造を解明し、糖锁结合から细胞増殖制御までの反応経路を解明していきます。セヴィルの抗肿疡活性を解析して细胞に対する作用とそのしくみが理解されることで、レクチンの诊断?治疗への利用可能性が明らかになると考えられます。
また、ムール贝はレトロトランスポゾン様遗伝子が原因の白血病を起こし、その细胞は海を漂い他种の贝に伝染することが报告されています。贝の肿疡细胞にセヴィルを投与して、どのような効果がみられるかを明らかにし、比较肿疡学的な问いにも答えていきます。
本研究の成果は、以下のイベントで绍介されます。
○第107回インド科学会议 招待讲演(セクション：ニュー?バイオロジー)
开催日：2020年1月3日～7日
主催：インド政府?インド科学会议协会
会場：インド農科大学（インド共和国 ベンガルール市）
&苍产蝉辫;○
开催日：2020年1月29日
主催：うみコン実行委员会事务局?横浜市(政策局)
会场：横浜市开港记念会馆（横浜市）
○ 招待讲演(シンポジウム16：构造糖锁生物学)
开催日：2020年7月6日～10日
日本蛋白質科学会、The Protein Society、The Asia Pacific Protein Associationによる合同開催
会场：札幌コンベンションセンター（札幌市）
また、ムール贝はレトロトランスポゾン様遗伝子が原因の白血病を起こし、その细胞は海を漂い他种の贝に伝染することが报告されています。贝の肿疡细胞にセヴィルを投与して、どのような効果がみられるかを明らかにし、比较肿疡学的な问いにも答えていきます。
本研究の成果は、以下のイベントで绍介されます。
○第107回インド科学会议 招待讲演(セクション：ニュー?バイオロジー)
开催日：2020年1月3日～7日
主催：インド政府?インド科学会议协会
会場：インド農科大学（インド共和国 ベンガルール市）
&苍产蝉辫;○
开催日：2020年1月29日
主催：うみコン実行委员会事务局?横浜市(政策局)
会场：横浜市开港记念会馆（横浜市）
○ 招待讲演(シンポジウム16：构造糖锁生物学)
开催日：2020年7月6日～10日
日本蛋白質科学会、The Protein Society、The Asia Pacific Protein Associationによる合同開催
会场：札幌コンベンションセンター（札幌市）
研究费情報
本研究は、、、杉山産業科学財団助成金、横浜市立大学基礎研究费を受けて行なわれました。
论文情报
A GM1b/asialo-GM1 oligosaccharide-binding R-type lectin from purplish bifurcate mussels Mytilisepta virgata and its effect on MAP kinases.
Yuki Fujii, Marco Gerdol, Sarkar M. A. Kawsar, Imtiaj Hasan, Francesca Spazzali, Tatsusada Yoshida, Yukiko Ogawa, Sultana Rajia, Kenichi Kamata, Yasuhiro Koide, Shigeki Sugawara, Masahiro Hosono, Jeremy R. H. Tame, Hideaki Fujita, Alberto Pallavicini, Yasuhiro Ozeki.
The FEBS Jounral
Yuki Fujii, Marco Gerdol, Sarkar M. A. Kawsar, Imtiaj Hasan, Francesca Spazzali, Tatsusada Yoshida, Yukiko Ogawa, Sultana Rajia, Kenichi Kamata, Yasuhiro Koide, Shigeki Sugawara, Masahiro Hosono, Jeremy R. H. Tame, Hideaki Fujita, Alberto Pallavicini, Yasuhiro Ozeki.
The FEBS Jounral
问い合わせ先
（研究内容に関するお问い合わせ）
横浜市立大学大学院 生命ナノシステム科学研究科
教授 大関 泰裕 （糖鎖生物学）
TEL: 045-787-2221 E-mail: ozeki@yokohama-cu.ac.jp
（プレスリリースに関するお问い合わせ、取材対応窓口、资料请求等）
研究企画?产学连携推进课长 渡边 诚
罢贰尝：045-787-2510 贰-尘补颈濒：kenkyupr@yokohama-cu.ac.jp