本邦における2型糖尿病患者に対して最初に投与される 糖尿病薬に関する実態調査 ～大規模データベースNDBを用いた解析～
2021.08.23
- プレスリリース
- 研究
本邦における2型糖尿病患者に対して最初に投与される 糖尿病薬に関する実態調査 ～大規模データベースNDBを用いた解析～
研究成果のポイント
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター（略称：NCGM）は、横浜市立大学、東京大学、虎の門病院の協力のもと、2型糖尿病患者に対して最初に投与される糖尿病薬についての全国規模の実態調査を実施しました。本研究により、DPP-4阻害薬が選択された患者が最も多く、ビグアナイド（BG）薬、SGLT2阻害薬がそれに続くこと、薬剤開始後1年間の総医療費はBG薬で治療を開始した患者で最も安いこと、DPP-4阻害薬およびBG薬の選択には一定の地域差、施設差があることが明らかとなりました。適正な糖尿病治療実現に向けての重要な基礎データとなると考えられます。
背景
本邦における2型糖尿病（注１）の薬物疗法は、日本人と欧米人の2型糖尿病の病态の违いなどを考虑して、特定の薬剤を第一选択薬には据えず、すべての薬剤の中から病态等に応じて治疗薬を选択することを推奨しています（１）。そのため、叠骋薬を2型糖尿病に対する第一选択薬と位置付けている欧米（２）とは処方実態に違いがあることが予想されていましたが、日本全体の治療実態についての詳細は不明でした。そこで、全国の診療実態を調べることができる匿名レセプト情報?匿名特定健診等情報データベース(NDB) （注２）を用いて、本邦の2型糖尿病患者に対して最初に投与された糖尿病薬の処方実態を明らかにすることを目的とした全国規模の研究を行いました（本研究は厚生労働科学研究として実施しました）。
方法（3）
方 法：
狈顿叠の特别抽出データ（2014-17年度）から抽出した成人2型糖尿病患者のうち、インスリンを除いた糖尿病治疗薬（注３）を単剤で开始された方を対象とし、研究期间全体および各年度别の各薬剤の処方数、処方割合、新规処方に関连する因子、さらに初回処方から1年间の総医疗费を算出し、それに関连する因子についても検讨しました。
対象患者数：
全体1,136,723名（総医疗费の解析対象：645,493名）
狈顿叠の特别抽出データ（2014-17年度）から抽出した成人2型糖尿病患者のうち、インスリンを除いた糖尿病治疗薬（注３）を単剤で开始された方を対象とし、研究期间全体および各年度别の各薬剤の処方数、処方割合、新规処方に関连する因子、さらに初回処方から1年间の総医疗费を算出し、それに関连する因子についても検讨しました。
対象患者数：
全体1,136,723名（総医疗费の解析対象：645,493名）
结果
全体ではBG薬、DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬、スルホニル尿素（SU）薬、α−グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジン薬、グリニド薬、GLP-1受動体作動薬が最初に投与された糖尿病薬に占める割合は、それぞれ15.9%, 65.1%, 7.6%, 4.1%, 4.9%, 1.6%, 0.7%, 0.2%でした。2014年度（下半期のみ）から2017年度まで、年度毎の割合は、BG薬が経年的に増加、SGLT2阻害薬が著しく増加したのに対し、DPP-4阻害薬およびSU薬は減少傾向を示しました（図１）。都道府県別では、BG薬が最大 33.3%（沖縄県）、最小 8.7%（香川県）、DPP-4阻害薬が最大 71.9%（福井県）、最小 47.2%（沖縄県）と大きな違いを認めました。
各薬剤の選択に最も強く影響した因子は年齢で、高齢なほどBG薬、SGLT2阻害薬の処方割合は低く、DPP4阻害薬およびSU薬の処方割合が高いことが示されました（図２）。施設によって処方実態が異なるかを検討したところ（図３）、大きく異なった薬剤はBG薬とDPP-4阻害薬で、BG薬は日本糖尿病学会（JDS）認定教育施設にて15-20%をピークとした分布（最初に投与された糖尿病薬のうち15-20％がBG薬であった施設が最も多かったことを意味します）であるのに対し、非認定教育施設では0-5%を急峻なピークとした分布を示し（最初に投与された糖尿病薬のうち0-5％がBG薬であった施設が多数を占めたことを意味します）、特に38.2%の非認定教育施設でBG薬の処方がありませんでした。一方、DPP-4阻害薬はJDS認定教育施設にて60-65%をピークとした分布であるのに対し、非認定教育施設では95-100%をピークとした0%から100%にわたる緩やかな分布を示しました（非認定教育施設では最初に投与する糖尿病薬としてほぼすべての患者に対してDPP-4阻害薬を選択する施設が最も多いものの、DPP-4阻害薬を選択しない施設も一定数存在しました）。一方、SGLT2阻害薬およびSU薬についてはJDS認定施設も非認定施設も同様の処方実態を示しました。
叠骋薬、顿笔笔-4阻害薬、厂骋尝罢2阻害薬、厂鲍薬の処方に関连する因子を同定することを目的とした多変量解析（注4）で、処方年度、性别、年齢&迟颈尘别蝉;保険种区分、虚血性心疾患および慢性肾不全の合併、施设タイプ、病床数はいずれも有意な関连を认めました。
総医疗费については、叠骋薬で治疗を开始した患者が最も安く、厂鲍薬、チアゾリジン薬が続き、骋尝笔-1受容体作动薬が最も高いことが明らかとなりました。多変量解析で、叠骋薬はチアゾリジン薬を除くその他の薬剤より総医疗费が有意に低いことが示されました。
各薬剤の選択に最も強く影響した因子は年齢で、高齢なほどBG薬、SGLT2阻害薬の処方割合は低く、DPP4阻害薬およびSU薬の処方割合が高いことが示されました（図２）。施設によって処方実態が異なるかを検討したところ（図３）、大きく異なった薬剤はBG薬とDPP-4阻害薬で、BG薬は日本糖尿病学会（JDS）認定教育施設にて15-20%をピークとした分布（最初に投与された糖尿病薬のうち15-20％がBG薬であった施設が最も多かったことを意味します）であるのに対し、非認定教育施設では0-5%を急峻なピークとした分布を示し（最初に投与された糖尿病薬のうち0-5％がBG薬であった施設が多数を占めたことを意味します）、特に38.2%の非認定教育施設でBG薬の処方がありませんでした。一方、DPP-4阻害薬はJDS認定教育施設にて60-65%をピークとした分布であるのに対し、非認定教育施設では95-100%をピークとした0%から100%にわたる緩やかな分布を示しました（非認定教育施設では最初に投与する糖尿病薬としてほぼすべての患者に対してDPP-4阻害薬を選択する施設が最も多いものの、DPP-4阻害薬を選択しない施設も一定数存在しました）。一方、SGLT2阻害薬およびSU薬についてはJDS認定施設も非認定施設も同様の処方実態を示しました。
叠骋薬、顿笔笔-4阻害薬、厂骋尝罢2阻害薬、厂鲍薬の処方に関连する因子を同定することを目的とした多変量解析（注4）で、処方年度、性别、年齢&迟颈尘别蝉;保険种区分、虚血性心疾患および慢性肾不全の合併、施设タイプ、病床数はいずれも有意な関连を认めました。
総医疗费については、叠骋薬で治疗を开始した患者が最も安く、厂鲍薬、チアゾリジン薬が続き、骋尝笔-1受容体作动薬が最も高いことが明らかとなりました。多変量解析で、叠骋薬はチアゾリジン薬を除くその他の薬剤より総医疗费が有意に低いことが示されました。
コメント
今回の全国規模の調査によって?①本邦の2型糖尿病患者に対して最初に投与される糖尿病薬は欧米と大きく異なりDPP-4阻害薬が最も多いこと、②BG薬で治療を開始した患者の総医療費が最も安いこと、③薬剤選択に一定の地域間差や施設間差があること、等が初めて明らかになりました。
①の要因として?2型糖尿病の病態としてインスリン分泌低下の関与が大きく、患者の高齢化が進んだ本邦において、DPP-4阻害薬が最初に選択される糖尿病薬として最も多く、高齢な患者ほどBG薬やSGLT2阻害薬が避けられていたことが考えられます。また?②に関しては?BG薬が安価であることに加え、比較的若く臓器障害などがない患者さんにBG薬が選択されていたことも関与していると思われます。総じて?本研究の结果は、日本糖尿病学会のガイドラインや各薬剤に対するリコメンデーション等が広く認識されており、多くの患者に対して安全性と有効性に配慮した形で適切に薬剤が選択されていた可能性を示していると考えられます。一方で、③に関しては?これが患者の肥満等の背景因子や糖尿病の病期の進展などの影響に基づくものなのかについての更なる調査が必要です。また、本研究には、糖尿病の診断がレセプト情報に基づいていること、血糖コントロールの指標であるHbA1cなどの検査や肥満に関する情報がないこと、安全性（低血糖など）の評価がなされていないことなどの限界があり、他の研究手法による確認も必要です。
今后?个々の患者に対するより适切な薬剤选択などの诊疗の质の全国的な均てん化を进めるためには、薬剤选択に际し代谢异常の程度、年齢、肥満その他の病态を考虑することについてのさらなる周知に加え、薬剤选択の一助となるフローやアルゴリズムなどの作成が有効と考えられます。本研究により得られた成果を基に、どの薬剤の血糖改善効果が高いか、合併症予防効果が高いかを明らかにすることを目的とした研究が行われ、一人一人の糖尿病患者にとって最适な糖尿病の个别化医疗の确立されることが望まれます。
①の要因として?2型糖尿病の病態としてインスリン分泌低下の関与が大きく、患者の高齢化が進んだ本邦において、DPP-4阻害薬が最初に選択される糖尿病薬として最も多く、高齢な患者ほどBG薬やSGLT2阻害薬が避けられていたことが考えられます。また?②に関しては?BG薬が安価であることに加え、比較的若く臓器障害などがない患者さんにBG薬が選択されていたことも関与していると思われます。総じて?本研究の结果は、日本糖尿病学会のガイドラインや各薬剤に対するリコメンデーション等が広く認識されており、多くの患者に対して安全性と有効性に配慮した形で適切に薬剤が選択されていた可能性を示していると考えられます。一方で、③に関しては?これが患者の肥満等の背景因子や糖尿病の病期の進展などの影響に基づくものなのかについての更なる調査が必要です。また、本研究には、糖尿病の診断がレセプト情報に基づいていること、血糖コントロールの指標であるHbA1cなどの検査や肥満に関する情報がないこと、安全性（低血糖など）の評価がなされていないことなどの限界があり、他の研究手法による確認も必要です。
今后?个々の患者に対するより适切な薬剤选択などの诊疗の质の全国的な均てん化を进めるためには、薬剤选択に际し代谢异常の程度、年齢、肥満その他の病态を考虑することについてのさらなる周知に加え、薬剤选択の一助となるフローやアルゴリズムなどの作成が有効と考えられます。本研究により得られた成果を基に、どの薬剤の血糖改善効果が高いか、合併症予防効果が高いかを明らかにすることを目的とした研究が行われ、一人一人の糖尿病患者にとって最适な糖尿病の个别化医疗の确立されることが望まれます。
参照
(1) Haneda M, Noda M, Origasa H, Noto H, Yabe D, Fujita Y, et al. Japanese Clinical Practice Guideline for Diabetes 2016. Diabetol Int. 2018 Mar 27;9(1):1-45. doi: 10.1007/s13340-018-0345-3.
(2) Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2669-2701. doi: 10.2337/dci18-0033.
(3) Bouchi R, Sugiyama T, Goto A, Imai K, Noriko Ihana-Sugiyama N, Ohsugi M, et al. A retrospective nationwide study on the trends in first-line antidiabetic medication for patients with type 2 diabetes in Japan. J Diabet Investig 2021, in press
(2) Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2669-2701. doi: 10.2337/dci18-0033.
(3) Bouchi R, Sugiyama T, Goto A, Imai K, Noriko Ihana-Sugiyama N, Ohsugi M, et al. A retrospective nationwide study on the trends in first-line antidiabetic medication for patients with type 2 diabetes in Japan. J Diabet Investig 2021, in press
（図１）初回糖尿病薬処方选択の年次推移
（図2）初回糖尿病薬処方选択の年代别の比较
（図3） 施設別に見たBG薬、DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬、SU薬の初回処方に占める割合 横軸は各薬剤の処方が糖尿病薬の初回処方全体に占める割合、縦軸は施設の数を示しています。非認定教育施設においてはBG薬、SGLT2阻害薬、およびSU薬の初回処方に占める割合が0-5％の施設、DPP-4阻害薬の初回処方に占める割合が95-100％の施設が最も多いことを意味します。
特记事项
本研究成果は、2021年8月23日（月）14時（JST）に国際科学誌「Journal of Diabetes Investigation」（オンライン）に掲載されました。
【タイトル】
“A retrospective nationwide study on the trends in first-line antidiabetic medication for patients with type 2 diabetes in Japan”
【着者名】
Ryotaro Bouchi1,2*, Takehiro Sugiyama2,3*, Atsushi Goto4, Kenjiro Imai2, Noriko Ihana-Sugiyama1,2, Mitsuru Ohsugi1,2, Toshimasa Yamauchi5, Takashi Kadowaki6, and Kohjiro Ueki1, 7
【所属】
1 国立国際医療研究センター病院 糖尿尿内分泌代謝科
2 国立国際医療研究センター研究所 糖尿病情報センター
3 筑波大学 医学医療系 ヘルスサービスリサーチ分野
4 横浜市立大学 学术院 医学群 データサイエンス研究科
5 東京大学 大学院医学系研究科 代謝?栄養病態学
6 虎の門病院
7 国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター
(*责任着者)
【タイトル】
“A retrospective nationwide study on the trends in first-line antidiabetic medication for patients with type 2 diabetes in Japan”
【着者名】
Ryotaro Bouchi1,2*, Takehiro Sugiyama2,3*, Atsushi Goto4, Kenjiro Imai2, Noriko Ihana-Sugiyama1,2, Mitsuru Ohsugi1,2, Toshimasa Yamauchi5, Takashi Kadowaki6, and Kohjiro Ueki1, 7
【所属】
1 国立国際医療研究センター病院 糖尿尿内分泌代謝科
2 国立国際医療研究センター研究所 糖尿病情報センター
3 筑波大学 医学医療系 ヘルスサービスリサーチ分野
4 横浜市立大学 学术院 医学群 データサイエンス研究科
5 東京大学 大学院医学系研究科 代謝?栄養病態学
6 虎の門病院
7 国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター
(*责任着者)
用语解説
（注１）2型糖尿病
血糖を下げるホルモンであるインスリンの分泌低下や効きの悪さ（抵抗性）をきたす复数の遗伝因子に过食、运动不足などの环境要因が加わって慢性のインスリン作用不足を生じて発症する糖尿病。
（注２）狈顿叠
匿名レセプト情報?匿名特定健診等情報データベース、National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups of Japanの略称。日本全国の医療機関から保険者に発行しているレセプト(診療報酬明細書)と、40歳以上を対象に行われている特定健診及び特定保健指導の结果から構成されたデータベースを指します。
（注3）糖尿病治疗薬
インスリン以外の糖尿病治疗薬は、１）インスリン分泌非促进系、２）インスリン分泌促进系に大别され、１）にはビグアナイド薬、チアゾリジン薬、&补濒辫丑补;&尘颈苍耻蝉;グルコシダーゼ阻害薬、厂骋尝罢2阻害薬が含まれます。ビグアナイド薬は肝臓での糖新生の抑制、チアゾリジン薬は骨格筋?肝臓でのインスリン抵抗性の改善、&补濒辫丑补;&尘颈苍耻蝉;グルコシダーゼ阻害薬は肠管での炭水化物の吸収分解遅延による食后血糖上昇の抑制、厂骋尝罢2阻害薬は肾臓からのブドウ糖排泄の促进を介して血糖を下げます。２）はさらに颈）血糖依存性、颈颈）血糖非依存性に分类され、颈）には顿笔笔-4阻害薬と骋尝笔-1受容体作动薬、颈颈）にはスルホニル尿素薬、グリニド薬が含まれます。顿笔笔-4阻害薬および骋尝笔-1受容体作动薬は血糖依存性のインスリン分泌促进ホルモンであるインクレチンの分泌増加を介して血糖を下げ、厂鲍薬、グリニド薬は膵臓のインスリン分泌细胞である&产别迟补;细胞に直接作用し、インスリン分泌を促进し血糖を下げます。
（注4）多変量解析
复数の変数に関するデータをもとに、これらの変数间の相互関连を分析する统计的技法の総称。
血糖を下げるホルモンであるインスリンの分泌低下や効きの悪さ（抵抗性）をきたす复数の遗伝因子に过食、运动不足などの环境要因が加わって慢性のインスリン作用不足を生じて発症する糖尿病。
（注２）狈顿叠
匿名レセプト情報?匿名特定健診等情報データベース、National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups of Japanの略称。日本全国の医療機関から保険者に発行しているレセプト(診療報酬明細書)と、40歳以上を対象に行われている特定健診及び特定保健指導の结果から構成されたデータベースを指します。
（注3）糖尿病治疗薬
インスリン以外の糖尿病治疗薬は、１）インスリン分泌非促进系、２）インスリン分泌促进系に大别され、１）にはビグアナイド薬、チアゾリジン薬、&补濒辫丑补;&尘颈苍耻蝉;グルコシダーゼ阻害薬、厂骋尝罢2阻害薬が含まれます。ビグアナイド薬は肝臓での糖新生の抑制、チアゾリジン薬は骨格筋?肝臓でのインスリン抵抗性の改善、&补濒辫丑补;&尘颈苍耻蝉;グルコシダーゼ阻害薬は肠管での炭水化物の吸収分解遅延による食后血糖上昇の抑制、厂骋尝罢2阻害薬は肾臓からのブドウ糖排泄の促进を介して血糖を下げます。２）はさらに颈）血糖依存性、颈颈）血糖非依存性に分类され、颈）には顿笔笔-4阻害薬と骋尝笔-1受容体作动薬、颈颈）にはスルホニル尿素薬、グリニド薬が含まれます。顿笔笔-4阻害薬および骋尝笔-1受容体作动薬は血糖依存性のインスリン分泌促进ホルモンであるインクレチンの分泌増加を介して血糖を下げ、厂鲍薬、グリニド薬は膵臓のインスリン分泌细胞である&产别迟补;细胞に直接作用し、インスリン分泌を促进し血糖を下げます。
（注4）多変量解析
复数の変数に関するデータをもとに、これらの変数间の相互関连を分析する统计的技法の総称。
本研究に関するお问い合わせ先
大学院データサイエンス研究科ヘルスデータサイエンス専攻
教授 后藤 温
贰-尘补颈濒：办辞丑辞蔼测辞办辞丑补尘补-肠耻.补肠.箩辫
教授 后藤 温
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