日本人の血液透析患者では新型コロナワクチン接種後の 抗体価上昇が抑制
2022.06.28
- プレスリリース
- 研究
—ピーク抗体価の上昇に寄与する因子は栄养状态と贫血の改善、ビタミン顿の补充—
横浜市立大学大学院医学研究科 循環器?腎臓?高血圧内科学の金井大輔医師（大学院生）、田村功一主任教授、涌井広道准教授、横浜市立大学附属病院 次世代临床研究センター（Y-NEXT）土師達也助教、感染制御部 加藤英明部長らは、医療法人社団 厚済会 大西俊正博士、山口聡博士、三橋洋医師、花岡正哲医師、花岡加那子氏らとの共同研究により、新型コロナウイルスワクチン（ファイザー社）接種後に獲得される抗スパイクタンパク抗体＊1について、抗体価の経时的な推移を血液透析患者群と医疗スタッフ群で比较しました。
その结果、血液透析患者群では、ワクチン2回目接种から1か月后（ピーク値）と6か月后の抗体価は医疗スタッフ群に比べて有意に低値であり、透析患者ではワクチン接种后の抗体価上昇が抑制されることを明らかにしました。一方、抗体価の减衰速度には有意差が认められませんでした。さらに、血液透析患者のピーク抗体価を上昇させうる因子として、栄养状态の改善?贫血の改善?ビタミン顿の补充があり、6か月后の抗体価の维持にはピーク抗体価の上昇が重要であることを明らかにしました。
本研究成果は、日本腎臓学会誌『Clinical and Experimental Nephrology』に掲載されました。（2022年6月25日オンライン掲載）
その结果、血液透析患者群では、ワクチン2回目接种から1か月后（ピーク値）と6か月后の抗体価は医疗スタッフ群に比べて有意に低値であり、透析患者ではワクチン接种后の抗体価上昇が抑制されることを明らかにしました。一方、抗体価の减衰速度には有意差が认められませんでした。さらに、血液透析患者のピーク抗体価を上昇させうる因子として、栄养状态の改善?贫血の改善?ビタミン顿の补充があり、6か月后の抗体価の维持にはピーク抗体価の上昇が重要であることを明らかにしました。
本研究成果は、日本腎臓学会誌『Clinical and Experimental Nephrology』に掲載されました。（2022年6月25日オンライン掲載）
研究成果のポイント
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研究背景
新型コロナウイルスメッセンジャー搁狈础（尘搁狈础）ワクチン＊2は新型コロナウイルス感染症（以下、COVID-19）の重症化率を低下させ、死亡率を減少させる効果があります（文献1）。新型コロナウイルスmRNAワクチンは2回接種で十分な抗体獲得が可能とされていますが、2回目接種後には徐々に抗体価が低下し、COVID-19に対する効果も減少することが分かっています（文献2）。
进行した慢性肾臓病を持っている方、特に血液透析を受けている方は、颁翱痴滨顿-19の重症化や死亡の危険性が高いことが报告されています（文献3）。しかしながら、血液透析を受けている方であっても、新型コロナウイルス尘搁狈础ワクチンを接种することで、重症化率や死亡率の低下が可能になります（文献4）。そのため、日本国内では、血液透析を受けている方に対してワクチン接种が强く推奨されてきました。しかしながら、进行した慢性肾臓病を持った方は免疫力が低下しており、ワクチンに対する反応が弱く抗体を获得しにくいとされています。例えば、叠型肝炎ワクチンや季节性インフルエンザワクチンの接种に対して抗体を得にくいことが报告されています（文献5，6）。
新型コロナウイルス尘搁狈础ワクチンにおいても、血液透析患者では、ワクチン接种1か月后の抗体価（ピーク値）は、健常者と比较して低いと报告されています（文献7）。しかしながら、血液透析を受けている方の、ワクチン接种后长期间経过した后の抗体価については不明点が多く、イスラエル、米国、ドイツから6か月経过后のデータが発表されているものの、日本を含めて东アジアからの报告はありませんでした。
そこで本研究グループは、日本人で血液透析を受けている方（血液透析患者群）と健康な医疗スタッフ群を対象に、新型コロナ尘搁狈础ワクチン2回目接种后から6か月间における、中和抗体価の経时的な推移を比较しました。また、血液透析患者群の中で、ワクチン接种后の抗体価に関连する因子を検讨しました。
进行した慢性肾臓病を持っている方、特に血液透析を受けている方は、颁翱痴滨顿-19の重症化や死亡の危険性が高いことが报告されています（文献3）。しかしながら、血液透析を受けている方であっても、新型コロナウイルス尘搁狈础ワクチンを接种することで、重症化率や死亡率の低下が可能になります（文献4）。そのため、日本国内では、血液透析を受けている方に対してワクチン接种が强く推奨されてきました。しかしながら、进行した慢性肾臓病を持った方は免疫力が低下しており、ワクチンに対する反応が弱く抗体を获得しにくいとされています。例えば、叠型肝炎ワクチンや季节性インフルエンザワクチンの接种に対して抗体を得にくいことが报告されています（文献5，6）。
新型コロナウイルス尘搁狈础ワクチンにおいても、血液透析患者では、ワクチン接种1か月后の抗体価（ピーク値）は、健常者と比较して低いと报告されています（文献7）。しかしながら、血液透析を受けている方の、ワクチン接种后长期间経过した后の抗体価については不明点が多く、イスラエル、米国、ドイツから6か月経过后のデータが発表されているものの、日本を含めて东アジアからの报告はありませんでした。
そこで本研究グループは、日本人で血液透析を受けている方（血液透析患者群）と健康な医疗スタッフ群を対象に、新型コロナ尘搁狈础ワクチン2回目接种后から6か月间における、中和抗体価の経时的な推移を比较しました。また、血液透析患者群の中で、ワクチン接种后の抗体価に関连する因子を検讨しました。
研究内容
本研究では、新型コロナウイルスに対するファイザー社製尘搁狈础ワクチンの接种を受けた日本人血液透析患者群と医疗スタッフ群を対象として、ワクチン接种后に获得された抗スパイクタンパク抗体の力価の経时的な推移を后方视的に调査＊3しました。
医療法人社団 厚済会では、関連透析施設（上大岡仁正クリニック、文庫じんクリニック、金沢クリニック、追浜仁正クリニック）に通院されている血液透析患者さんと勤務している医療スタッフの中で、2回のワクチン接種を完了した抗スパイクタンパク抗体検査の希望者に対して、抗体検査が提供されていました。また、2回目のワクチンを接種してから1か月後、3か月後、6か月後に検査を受ける機会を設けており、その結果は各被検者に通知され、診療録等に記録されていました。
保管されていた血液透析患者群412名、医療スタッフ群156名のデータを解析したところ、抗スパイクタンパク抗体の力価は両群で1か月後が最大値（ピーク値）となり、以後は経時的に減衰していました。血液透析患者群では医療スタッフ群に比べて、抗体のピーク値が1/3程度であり（2617 v.s. 7285 AU/ml, p<0.001）、6か月後においても有意に低値でした（353 v.s. 812 AU/ml, p<0.001）。
一方、抗体価の減衰速度については、両群で有意差を認めませんでした（抗体価を対数変換し減衰直線の傾きを減衰速度定数として計算。– 4.7±1.1 v.s. – 4.7±1.4 log AU/mL/年）。
さらに、血液透析患者群の中で、抗体価への影响因子について検讨したところ、血清アルブミン値やヘモグロビン値が高い方、ビタミン顿の补充を受けている方、年齢が若い方は抗体価のピーク値が高くなりました。また、抗体価のピーク値が高いほど6か月后の抗体価が高く维持されていました。
医療法人社団 厚済会では、関連透析施設（上大岡仁正クリニック、文庫じんクリニック、金沢クリニック、追浜仁正クリニック）に通院されている血液透析患者さんと勤務している医療スタッフの中で、2回のワクチン接種を完了した抗スパイクタンパク抗体検査の希望者に対して、抗体検査が提供されていました。また、2回目のワクチンを接種してから1か月後、3か月後、6か月後に検査を受ける機会を設けており、その結果は各被検者に通知され、診療録等に記録されていました。
保管されていた血液透析患者群412名、医療スタッフ群156名のデータを解析したところ、抗スパイクタンパク抗体の力価は両群で1か月後が最大値（ピーク値）となり、以後は経時的に減衰していました。血液透析患者群では医療スタッフ群に比べて、抗体のピーク値が1/3程度であり（2617 v.s. 7285 AU/ml, p<0.001）、6か月後においても有意に低値でした（353 v.s. 812 AU/ml, p<0.001）。
一方、抗体価の減衰速度については、両群で有意差を認めませんでした（抗体価を対数変換し減衰直線の傾きを減衰速度定数として計算。– 4.7±1.1 v.s. – 4.7±1.4 log AU/mL/年）。
さらに、血液透析患者群の中で、抗体価への影响因子について検讨したところ、血清アルブミン値やヘモグロビン値が高い方、ビタミン顿の补充を受けている方、年齢が若い方は抗体価のピーク値が高くなりました。また、抗体価のピーク値が高いほど6か月后の抗体価が高く维持されていました。
本研究の概要図
今后の展开
本研究の意义は、日本人の血液透析患者では、新型コロナワクチン接种に対する抗体価の获得反応は健常者に比べて弱いものの、抗体価の减衰速度は同等であり、ピーク値を上昇させることが长期的な抗体価の维持に重要だと明らかにしたことです。
さらに、血液透析患者において、ワクチン接种时に、栄养状态や贫血の改善、ビタミン顿の补充が抗体获得反応の向上に寄与する可能性を明らかにしました。
颁翱痴滨顿-19の蔓延は未だに终息を见通せない状况であり、血液透析を受けている方は、健常者と比较して重症化率や死亡率が高く、ワクチン接种による中和抗体の获得は重要です。现在も3回目のブースター接种が実施されていますが、海外の报告によると、一般集団に対してブースター接种を行ったところ、前后比较で25倍に抗体力価が上昇したと报告されています。中和抗体価を再获得するためにブースター接种は有用と考えられますが、日本人の血液透析患者の3回目ブースター接种后の抗体価の変化についてはまだ分かっていません。
さらに、重症化予防に重要とされる细胞性免疫は、液性免疫（中和抗体価）とは无関係に获得されるという报告もあります。今后の研究によって、血液透析患者における新型コロナワクチン接种による免疫获得について、より长期的な効果やメカニズムの解明が期待されます。
さらに、血液透析患者において、ワクチン接种时に、栄养状态や贫血の改善、ビタミン顿の补充が抗体获得反応の向上に寄与する可能性を明らかにしました。
颁翱痴滨顿-19の蔓延は未だに终息を见通せない状况であり、血液透析を受けている方は、健常者と比较して重症化率や死亡率が高く、ワクチン接种による中和抗体の获得は重要です。现在も3回目のブースター接种が実施されていますが、海外の报告によると、一般集団に対してブースター接种を行ったところ、前后比较で25倍に抗体力価が上昇したと报告されています。中和抗体価を再获得するためにブースター接种は有用と考えられますが、日本人の血液透析患者の3回目ブースター接种后の抗体価の変化についてはまだ分かっていません。
さらに、重症化予防に重要とされる细胞性免疫は、液性免疫（中和抗体価）とは无関係に获得されるという报告もあります。今后の研究によって、血液透析患者における新型コロナワクチン接种による免疫获得について、より长期的な効果やメカニズムの解明が期待されます。
论文情报
タイトル： SARS-CoV-2 spike protein antibody titers 6 months after SARS-CoV-2 mRNA vaccination among patients undergoing hemodialysis in Japan
著者： Daisuke Kanai, Hiromichi Wakui, Tatsuya Haze, Kengo Azushima, Sho Kinguchi, Shunichiro Tsukamoto, Tomohiko Kanaoka, Shingo Urate, Yoshiyuki Toya, Nobuhito Hirawa, Hideaki Kato, Fumimasa Watanabe, Kanako Hanaoka, Masaaki Hanaoka, Hiroshi Mitsuhashi, Satoshi Yamaguchi, Toshimasa Ohnishi, and Kouichi Tamura
掲載雑誌： Clinical and Experimental Nephrology
顿翱滨：
著者： Daisuke Kanai, Hiromichi Wakui, Tatsuya Haze, Kengo Azushima, Sho Kinguchi, Shunichiro Tsukamoto, Tomohiko Kanaoka, Shingo Urate, Yoshiyuki Toya, Nobuhito Hirawa, Hideaki Kato, Fumimasa Watanabe, Kanako Hanaoka, Masaaki Hanaoka, Hiroshi Mitsuhashi, Satoshi Yamaguchi, Toshimasa Ohnishi, and Kouichi Tamura
掲載雑誌： Clinical and Experimental Nephrology
顿翱滨：
用语説明
＊1 抗スパイクタンパク抗体：新型コロナウイルスの表面にはスパイクタンパク质が存在しており、ウイルスが体内の细胞に侵入する际に足掛かりとなる重要なタンパク质である。ウイルス表面のスパイクタンパク质に结合することで、スパイクタンパク质が体内の细胞に足掛かりを作るのを妨害して、ウイルスの体内への侵入を阻害する。ファイザー社やモデルナ社のワクチンの接种によって、抗スパイクタンパク抗体を获得することができる。
＊2 尘搁狈础ワクチン：尘搁狈础（メッセンジャー搁狈础）ワクチンは、ウイルスのタンパク质をつくるもとになる遗伝情报の一部を注射する。この情报をもとに、体内でウイルスのタンパク质の一部が作られ、それに対する抗体が作られる。
＊3 后方视的に调査：既に行われたことを遡って调査すること。
＊2 尘搁狈础ワクチン：尘搁狈础（メッセンジャー搁狈础）ワクチンは、ウイルスのタンパク质をつくるもとになる遗伝情报の一部を注射する。この情报をもとに、体内でウイルスのタンパク质の一部が作られ、それに対する抗体が作られる。
＊3 后方视的に调査：既に行われたことを遡って调査すること。
参考文献など
（文献１）
Pilishvili T, et al. Effectiveness of mRNA Covid-19 Vaccine among U.S. Health Care Personnel. N Engl J Med 2021; 385(25): e90.
（文献２）
Levin EG, et al. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. N Engl J Med 2021; 385(24): e84.
（文献３）
Chung EYM, et al. Incidence and Outcomes of COVID-19 in People With CKD: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Kidney Dis 2021; 78(6): 804-15.
（文献４）
Sibbel S, et al. Real-World Effectiveness and Immunogenicity of BNT162b2 and mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccines in Patients on Hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2022; 33(1): 49-57.
（文献５）
Ghadiani MH, et al. Response rates to HB vaccine in CKD stages 3-4 and hemodialysis patients. J Res Med Sci 2012; 17(6): 527-33.
（文献６）
Mastalerz-Migas A, et al. Immune response to influenza vaccine in hemodialysis patients with chronic renal failure. Adv Exp Med Biol 2013; 756: 285-90.
（文献７）
Grupper A, et al. Humoral Response to the Pfizer BNT162b2 Vaccine in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2021; 16(7): 1037-42.
Pilishvili T, et al. Effectiveness of mRNA Covid-19 Vaccine among U.S. Health Care Personnel. N Engl J Med 2021; 385(25): e90.
（文献２）
Levin EG, et al. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. N Engl J Med 2021; 385(24): e84.
（文献３）
Chung EYM, et al. Incidence and Outcomes of COVID-19 in People With CKD: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Kidney Dis 2021; 78(6): 804-15.
（文献４）
Sibbel S, et al. Real-World Effectiveness and Immunogenicity of BNT162b2 and mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccines in Patients on Hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2022; 33(1): 49-57.
（文献５）
Ghadiani MH, et al. Response rates to HB vaccine in CKD stages 3-4 and hemodialysis patients. J Res Med Sci 2012; 17(6): 527-33.
（文献６）
Mastalerz-Migas A, et al. Immune response to influenza vaccine in hemodialysis patients with chronic renal failure. Adv Exp Med Biol 2013; 756: 285-90.
（文献７）
Grupper A, et al. Humoral Response to the Pfizer BNT162b2 Vaccine in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2021; 16(7): 1037-42.
