SGLT2阻害薬はGLP1受容体アゴニストと比較すると 2型糖尿病患者の血圧管理に有利である
2022.10.12
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横浜市立大学大学院医学研究科 循環器?腎臓?高血圧内科学 大学院生の小林一雄医師（神奈川県内科医学会高血圧?腎疾患対策委員会 委員/内科クリニックこばやし院長）および田村功一教授らの研究グループは、神奈川県内科医学会高血圧腎疾患対策委員会と共同して行ったかかりつけ患者を対象とした後ろ向き調査研究において、SGLT2阻害薬＊1の血圧低下作用が骋尝笔1受容体アゴニスト＊2よりも优れていることを明らかにしました。さらに、その血圧低下が糸球体滤过量の低下抑制と関连があったことを报告しました。
本研究において、より优れた厂骋尝罢2阻害薬の血圧低下効果が肾保护と関连していることが実临床データにて明らかにされたことで、今后さらなる厂骋尝罢2阻害薬の优先的使用さらには、高血圧を合併している糖尿病患者の症例における积极的使用が期待されます。
本研究成果は、SPRINGER NATURE誌「Scientific Reports」に掲載されました。（2022年9月27日オンライン）
研究成果のポイント
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研究背景
血糖降下薬である両薬剤は近年の大规模临床试験において心血管合併症のみならず肾不全発症抑制にも効果を示すことが报告されています。さらに両薬剤は血糖低下作用以外にも体重减少?血圧低下?脂质代谢改善など他の血糖降下薬にはない多面的作用を持ち、臓器保护作用のメカニズムの一つと考えられています。しかし、臓器保护効果に対しての両薬剤の直接的比较を行った临床研究はこれまで行われていませんでした。
今回の研究は、倾向スコアの重み付け解析（滨笔奥）を用いた実临床データ解析方法にて実施しました。
研究内容
神奈川県内科医学会高血圧肾疾患対策委员会が中心となり、神奈川県内およそ30の医疗机関に通院中の2型糖尿病患者を対象に厂骋尝罢2阻害薬もしくは骋尝笔1受容体アゴニスト使用症例の后ろ向き调査を行いました。
本研究では、血圧管理と肾保护効果の関连を明确にするためお互いに併用をしていない、投与前血圧130/80尘尘贬驳以上の症例とし、厂骋尝罢2阻害薬群384例、骋尝笔1受容体アゴニスト群160名が解析に组み込まれました（図1）。
図1：対象患者の选定アルゴリズム
本研究では2群間の背景を調整するため、傾向スコアを用いた6パターンの重み付け（IPW）方法を実施しました。その結果、主要アウトカムである血圧管理＜130/80mmHg＞目標達成に関してはSGLT2阻害薬にて有意に高く、統合されたオッズ比は2.09【95%信頼区間1.80, 2.43】でした。さらに最も2群間の標準差違＊5の少なかった础罢贰モデル（倾向スコア0.05から0.95症例のみを抽出）において一般化线形モデルにて解析を行ったところ、厂骋尝罢2阻害薬治疗群では、骋尝笔1受容体アゴニスト治疗群と比べ、拡张期血圧?平均血圧?体重はより低下し、年间の推算糸球体滤过量（别骋贵搁）の変化量は有意に高値を示しました（図2）。
図2：対象患者における主な解析结果
今后の展开
併用疗法が必要となることが多い糖尿病の実临床において厂骋尝罢2阻害薬が优先される一つのエビデンスになると考えられます。厳格な血圧管理が求められる糖尿病において血圧管理に有効かつそれが肾保护にもつながることが明らかとなったことから、今后は高血圧を合併している糖尿病患者に対して积极的に厂骋尝罢2阻害薬を投与することが期待されます。
本研究は后ろ向き调査研究であり、倾向スコアを用いた解析とはいえ、すべての交络因子の调整はできておらず、本研究の结果を踏まえ今后世界では前向き研究にて结果の确认が行われることが期待されます。
研究费
本研究に関わる费用は神奈川県内科医学会にて支出しています。
论文情报
タイトル： Comparison of the blood pressure management between sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 receptor agonists
著者： Kazuo Kobayashia, Masao Toyoda, Nobuo Hatori, Hiroyuki Sakai, Takayuki Furuki, Kazuyoshi Sato, Yasuo Terauchi, Kouichi Tamura, Akira Kanamori
掲載雑誌： Scientific Reports
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用语説明
＊1 SGLT2阻害薬：グルコース?ナトリウムトランスポーター2阻害薬。腎臓の近位尿細管に位置するSGLT2をブロックすることにより尿糖排泄を促し血糖低下作用を示す。尿糖排泄がカロリーロスをきたすことから体重減少、さらには血圧低下、脂質改善効果も認められ、近年では心臓や腎臓の保護効果も認められることから、一部のSGLT2阻害薬は糖尿病だけではなく慢性心不全や慢性腎臓病の適応病名も認可されている。
＊2 GLP1受容体アゴニスト：グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト。消化管ホルモンであるGLP1様の作用を示し、インスリン分泌を促進し血糖降下作用を示す。胃内容物排泄遅延作用などから食欲低下作用なども示し、体重減少?血圧低下作用なども報告されている。
＊3 傾向スコア：統計における用語。ある事象について、それにかかわる複数の交絡因子を共変量としてロジステリック回帰モデルに当てはめて計算される確率値。ある事象に関わる交絡因子をまとめて一つの確立として表す統計的手法で、ランダム化されていない観察研究などにおいて2群間の背景（交絡因子）を調整するときに用いられる。
＊4 重み付け：Inverse probability weighting(IPW)。傾向スコア解析において用いられる統計手法の一例。傾向スコアに合わせて「重み」をつけることにより2群間の背景のばらつきを調整する。本研究で解析に用いた方法として、weightingとしてはATE、ATT、stabilized ATEがあり、さらに調整としてtrimmingやtruncationなどがある。
＊5 標準差違：standardized difference。2群間のばらつきを評価する値。通常値が大きいほど2群間のばらつきが大きく、0.1未満であればばらつきはほぼないと考えられている。
参考文献など(1-5)
1.Kobayashi K, Toyoda M, Kimura M, Hatori N, Furuki T, Sakai H, et al. Retrospective analysis of effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor in Japanese type 2 diabetes mellitus patients with chronic kidney disease. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(1):103-7
2.Kobayashi K, Toyoda M, Hatori N, Furuki T, Sakai H, Umezono T, et al. Blood pressure after treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors influences renal composite outcome: Analysis using propensity score-matched models. J Diabetes Investig. 2021;12(1):74-81.
3.Kobayashi K, Toyoda M, Hatori N, Furuki T, Sakai H, Sato K, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor-induced reduction in the mean arterial pressure improved renal composite outcomes in type 2 diabetes mellitus patients with chronic kidney disease: A propensity score-matched model analysis in Japan. J Diabetes Investig. 2021;12(8):1408-16.
4.Kobayashi K, Toyoda M, Hatori N, Saito N, Kanaoka T, Sakai H, et al. Retrospective Analysis of the Renoprotective Effects of Long-Term Use of Six Types of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease. Diabetes Technol Ther. 2021;23(2):110-9.
5.Kobayashi K, Toyoda M, Hatori N, Sakai H, Furuki T, Chin K, et al. Comparison of renal outcomes between sodium glucose co-transporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 receptor agonists. Diabetes Res Clin Pract. 2022;185:109231.
