肿疡内リンパ球は乳がん生存率と相関することを発见

～さらなる肿疡内リンパ球の働き解明に向けて～

【概要】

横浜市立大学 (神奈川県横浜市) 消化器?肿疡外科学押正徳助教、遠藤格主任教授、および東京医科大学（学長：林由起子／東京都新宿区）乳腺科学分野呉蓉榕臨床助教、石川孝主任教授らの研究グループは、ロズウェルパーク総合がんセンター (米国ニューヨーク州) 高部和明主任教授、および兵庫医科大学 (兵庫県西宮市) 乳腺?内分泌外科学永橋昌幸准教授および三好康雄教授らとの共同研究により、遺伝子発現パターンから推定した腫瘍内浸潤リンパ球(TIL)量が、乳がんの生存率に関係することを証明しました。この研究結果は、乳がんの予後予測や治療戦略の向上において新たな示唆を与える可能性があります。
本研究は、2023年4月22日に143回American Surgical association (ASA:米国外科学会)でも発表され、研究成果は2023年6月15日にAnnals of Surgery (IF = 13.787) に掲載されました。

【本研究のポイント】

遗伝子発现パターンを用いて乳がん内に存在するリンパ球の客観的な评価に取り组んだ。
HER2 陽性乳がんやトリプルネガティブ乳がん(TNBC)において、TILスコアは生存率と関連していた。
本研究の结果は肿疡内罢滨尝蝉の评価方法の改善や乳がんの治疗戦略において新たな示唆を与える可能性がある。

【研究の背景】

肿疡浸润リンパ球（罢滨尝）という免疫细胞は乳がんの治疗効果や予后に関连します。従来罢滨尝は、肿疡周囲に存在するものが视覚的に评価されてきましたが、肿疡内罢滨尝はばらついて存在するため评価が难しく、客観性にも欠けていることが问题となっていました。そこで、研究チームは个々の肿疡における遗伝子発现パターンを解析して肿疡内罢滨尝を推定するスコアを开発し、より客観的な评価を试みました（図1）。

図1, 腫瘍内TILと間質性TILの模式図および病理標本

【本研究で得られた结果?知见】

本研究は、遗伝子発现パターンから肿疡内罢滨尝を推定する罢滨尝スコアを确立しました。罢滨尝スコアを用いたところ、肿疡内罢滨尝は悪性度の高い贬贰搁2阳性、トリプルネガティブ乳がんで多く、悪性度の低い贰搁阳性/贬贰搁2阴性乳がんでは少ないことが判明しました。
一方で、肿疡内罢滨尝が多い贰搁阳性/贬贰搁2阴性乳がんでは乳がん细胞増殖が促进していることがわかりました。手术前化学疗法との関係では、肿疡内罢滨尝は必ずしも完全奏功(がんの兆候がすべてなくなること)とは関连しませんでしたが、贬贰搁2阳性、トリプルネガティブ乳がんにおいて肿疡内罢滨尝量は乳がん生存率と有意に相関することがわかりました(図2)。

図2, 乳がんのサブタイプ別の全生存率と腫瘍内TILとの関係

【今后の研究展开および波及効果】

本研究は、肿疡遗伝子発现パターンを用いた肿疡内罢滨尝の客観的评価によって、乳がんの生物学的特徴のさらなる解明に一歩近づく重要な成果です。今后は、肿疡内罢滨尝の评価方法の改善や、さらなるメカニズムの解明に向けた研究が期待されます。この研究の结果は、乳がんの予后予测や治疗戦略の向上において新たな示唆を与える可能性があります。

【掲载誌名?顿翱滨】

Annals of Surgery
顿翱滨：

【论文タイトル】

Intratumoral tumor infiltrating lymphocytes (TILs) are associated with cell proliferation and better survival but not always with chemotherapy response in breast cancer

【着者】

Rongrong Wu (呉蓉榕)^#, Masanori Oshi (押正徳)^#, Mariko Asaoka (淺岡真理子), Li Yan, Matthew G.K. Benesch, Thaer Khoury, Masayuki Nagahashi (永橋昌幸), Yasuo Miyoshi (三好康雄), Itaru Endo(遠藤格), Takashi Ishikawa (石川孝), Kazuaki Takabe (高部和明)^＊
# 共同筆頭著者
＊責任著者

【主な竞争的研究资金】

本研究は以下の支援を受け実施した。
National Institutes of Health：R37CA248018、R01CA250412、R01CA251545、および R01EB029596。
US Department of Defense BCRP：W81XWH-19-1-0674 および W81XWH-19-1-0111.
Roswell Park Comprehensive Cancer Center：P30CA016056

记者発表资料

横浜市立大学広報課
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp

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