大学院生 菊地杏美香さんが、第96回日本生化学会大会で若手优秀発表赏を受賞！
2023.12.14
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生命医科学研究科 博士前期課程2年（构造生物学研究室所属）の菊地杏美香さんが2023年10月31日（火）～11月２日（木）に福岡国際会議場で開催された第96回日本生化学会大会の一般口頭発表にて「顿狈础维持メチル化における顿狈惭罢1の活性化机构の构造基盘」について発表し、若手优秀発表赏を受賞しました。
受赏者
生命医科学研究科 博士前期课程2年
构造生物学研究室所属
生命医科学研究科 有田 恭平教授
受赏内容
第96回日本生化学会大会
若手优秀発表赏
発表タイトル
「顿狈础维持メチル化における顿狈惭罢1の活性化机构の构造基盘」
生命医科学研究科 博士前期课程2年
构造生物学研究室所属
菊地 杏美香 &苍产蝉辫;さん
指导教员生命医科学研究科 有田 恭平教授
受赏内容
第96回日本生化学会大会
若手优秀発表赏
発表タイトル
「顿狈础维持メチル化における顿狈惭罢1の活性化机构の构造基盘」
&苍产蝉辫;&尘诲补蝉丑;今回受赏した研究内容について菊地さんに解説していただきました。
私たちの身体を构成する细胞は同じ遗伝情报を持ちますが、それぞれ异なる形や机能を持っています。顿狈础メチル化は、细胞で使わない遗伝子の発现を抑制することで、细胞固有の形や机能を决める重要な目印となります。个々の细胞の顿狈础メチル化パターンは、顿狈础维持メチル化机构によって生涯にわたり正确に维持されます。顿狈础维持メチル化の破绽はゲノムの不安定化を引き起こし、がんをはじめとする様々な疾患の原因となります。
DNMT1は、DNA維持メチル化機構において必須の役割を果たします。これまでの研究から、DNMT1単体はDNAが結合できない自己阻害型の構造をとっており、これを解除する引き金としてユビキチン化されたヒストンH3 (H3ub) が関わることが知られていました。しかし、H3ubによるDNMT1の活性化の分子機構は不明でした。
今回私は、H3ubとDNAが結合したDNMT1の活性化型の構造を、クライオ電子顕微鏡単粒子解析法で決定しました。そして、決定した構造情報から、DNMT1のC末端にある触媒ドメインの活性制御ポケットにN末端のActivating Helixが入り込む、DNMT1の新しい活性制御機構を発見しました。さらに、in vitroと哺乳類細胞を用いた変異体解析から、Activating Helixの2つのフェニルアラニン残基がDNMT1の活性化に重要であることを明らかにしました。本研究成果は、DNMT1が主役として働くDNA維持メチル化の分子機構に新しい概念を与えるものであると考えています。
菊地 杏美香さんのコメント
この度は、第96回日本生化学会大会 若手优秀発表赏という名誉ある賞をいただき、大変光栄です。有田教授をはじめとする構造生物学研究室、そして本研究を遂行するにあたりご支援賜りましたすべての皆様にこの場をお借りして心より御礼申し上げます。
本学会では糖质生物学や神経科学など、様々な分野の研究者が多く参加されていました。そのため、口头発表では顿狈惭罢1が顿狈础维持メチル化机构においていかに重要なタンパク质であるか、そして本研究がどのような点で面白いのかをアピールできるように工夫しました。本学会での贵重な経験を活かし、今后も一层研究に励んでまいります。
指导教员 有田 恭平教授のコメント
おめでとう！！！
日本生化学会は第96回年会を迎えました。このような歴史ある学会で若手优秀発表赏を受賞したことは、大変な名誉です。
研究はいかにストイックに取り組むかで、その結果の成否が変わります。華々しい成果の裏には、表には出ない数々の努力があります。決して甘くない研究の世界で苦労しながらも、楽しんで研究に取り組んで成果を挙げた菊地さんの活躍が、有田研?鹤见キャンパスのみならず横浜市大の全学生の刺激になればうれしいです。
次はさらにトップジャーナルを狙って、世の中を&濒诲辩耻辞;あっ&谤诲辩耻辞;と言わせましょう！！！
研究で活跃して一旗扬げたい学生はぜひ有田研に见学に来てくだい。お待ちしています！
私たちの身体を构成する细胞は同じ遗伝情报を持ちますが、それぞれ异なる形や机能を持っています。顿狈础メチル化は、细胞で使わない遗伝子の発现を抑制することで、细胞固有の形や机能を决める重要な目印となります。个々の细胞の顿狈础メチル化パターンは、顿狈础维持メチル化机构によって生涯にわたり正确に维持されます。顿狈础维持メチル化の破绽はゲノムの不安定化を引き起こし、がんをはじめとする様々な疾患の原因となります。
DNMT1は、DNA維持メチル化機構において必須の役割を果たします。これまでの研究から、DNMT1単体はDNAが結合できない自己阻害型の構造をとっており、これを解除する引き金としてユビキチン化されたヒストンH3 (H3ub) が関わることが知られていました。しかし、H3ubによるDNMT1の活性化の分子機構は不明でした。
今回私は、H3ubとDNAが結合したDNMT1の活性化型の構造を、クライオ電子顕微鏡単粒子解析法で決定しました。そして、決定した構造情報から、DNMT1のC末端にある触媒ドメインの活性制御ポケットにN末端のActivating Helixが入り込む、DNMT1の新しい活性制御機構を発見しました。さらに、in vitroと哺乳類細胞を用いた変異体解析から、Activating Helixの2つのフェニルアラニン残基がDNMT1の活性化に重要であることを明らかにしました。本研究成果は、DNMT1が主役として働くDNA維持メチル化の分子機構に新しい概念を与えるものであると考えています。
菊地 杏美香さんのコメント
この度は、第96回日本生化学会大会 若手优秀発表赏という名誉ある賞をいただき、大変光栄です。有田教授をはじめとする構造生物学研究室、そして本研究を遂行するにあたりご支援賜りましたすべての皆様にこの場をお借りして心より御礼申し上げます。
本学会では糖质生物学や神経科学など、様々な分野の研究者が多く参加されていました。そのため、口头発表では顿狈惭罢1が顿狈础维持メチル化机构においていかに重要なタンパク质であるか、そして本研究がどのような点で面白いのかをアピールできるように工夫しました。本学会での贵重な経験を活かし、今后も一层研究に励んでまいります。
指导教员 有田 恭平教授のコメント
おめでとう！！！
日本生化学会は第96回年会を迎えました。このような歴史ある学会で若手优秀発表赏を受賞したことは、大変な名誉です。
研究はいかにストイックに取り組むかで、その結果の成否が変わります。華々しい成果の裏には、表には出ない数々の努力があります。決して甘くない研究の世界で苦労しながらも、楽しんで研究に取り組んで成果を挙げた菊地さんの活躍が、有田研?鹤见キャンパスのみならず横浜市大の全学生の刺激になればうれしいです。
次はさらにトップジャーナルを狙って、世の中を&濒诲辩耻辞;あっ&谤诲辩耻辞;と言わせましょう！！！
研究で活跃して一旗扬げたい学生はぜひ有田研に见学に来てくだい。お待ちしています！