分子病理学の藤井诚志教授が、第14回闯颁础-永山赏を受赏！
2025.01.29
- TOPICS
- 研究
横浜市立大学大学院医学研究科 分子病理学の藤井 誠志教授が、日本癌学会において第14回闯颁础-永山赏（Chugai Academy for Advanced Oncology）を受賞しました。
この赏は、新たな抗がん剤?治疗法に関わる研究?开発を行い、日本のがん医疗の発展に多大に贡献する成果物を创出した个人又はグループの功绩を称え、がん研究の一层の振兴を図ることを目的としています。
この赏は、新たな抗がん剤?治疗法に関わる研究?开発を行い、日本のがん医疗の発展に多大に贡献する成果物を创出した个人又はグループの功绩を称え、がん研究の一层の振兴を図ることを目的としています。
授赏式にてプロジェクトメンバーと共に（藤井先生：右から5人目）
今回、受赏された研究成果について、藤井教授に解説いただきました。
SCRUM-Japan GI-SCREENプロジェクトは、2015年に設立された産学連携によるゲノム医療開発のための革新的なプラットフォームです。全国のがん治療の拠点となる医療機関と製薬?診断薬企業と共に、消化器がん患者に対するゲノムスクリーニングプロジェクトとして始動しました。当初は、組織のみのゲノム解析を実施するGI-SCREEN研究から始まり、その後リキッドバイオプシーによるゲノム解析の臨床応用を推進すべく、GOZILA研究を開始しました。我々の理念は、いち早くがん患者の元に有効な薬剤を届けることであり、同定された標的に適合する企業治験および医師主導治験への登録を促進し、有効な薬剤の薬事承認を迅速に取得することで、国内外のドラッグラグの解消（2022年時点で消化器がん領域において、欧米で承認されているが日本で未承認の薬剤はなし）に貢献してきました。また、新薬の薬事承認だけではなく、新規遺伝子パネル等の臨床性能試験でのコンパニオン診断薬の薬事承認についても多大な成果をあげ、我が国の個別化医療の基盤を構築しています。
SCRUM-Japan GI-SCREENプロジェクトは、2015年に設立された産学連携によるゲノム医療開発のための革新的なプラットフォームです。全国のがん治療の拠点となる医療機関と製薬?診断薬企業と共に、消化器がん患者に対するゲノムスクリーニングプロジェクトとして始動しました。当初は、組織のみのゲノム解析を実施するGI-SCREEN研究から始まり、その後リキッドバイオプシーによるゲノム解析の臨床応用を推進すべく、GOZILA研究を開始しました。我々の理念は、いち早くがん患者の元に有効な薬剤を届けることであり、同定された標的に適合する企業治験および医師主導治験への登録を促進し、有効な薬剤の薬事承認を迅速に取得することで、国内外のドラッグラグの解消（2022年時点で消化器がん領域において、欧米で承認されているが日本で未承認の薬剤はなし）に貢献してきました。また、新薬の薬事承認だけではなく、新規遺伝子パネル等の臨床性能試験でのコンパニオン診断薬の薬事承認についても多大な成果をあげ、我が国の個別化医療の基盤を構築しています。
これまでの研究课题とその概要
■骋滨-厂颁搁贰贰狈：
進行消化器がん患者を対象として、Oncomine Comprehensive Assayを用いて腫瘍組織のゲノムプロファイリングを実施する多施設共同研究であり、2015年に登録を開始し、計5,743人の患者登録をもって2019年に登録を終了しました。各遺伝子異常の有無、および分子生物学的特徴や予後との関連の解析を実施しました。
■骋翱窜滨尝础：
进行消化器?腹部悪性肿疡患者を対象として、骋耻补谤诲补苍迟360による血液中の肿疡循环顿狈础のゲノムプロファイリングを実施するプロジェクトであり、2018年に登録を开始し、2024年2月现在で约5,500人の登録を集积し、现在も患者登録を継続中です。リキッドバイオプシーによるがん関连遗伝子异常の同定、および肿疡组织のがん関连遗伝子异常との関连等の评価を実施し、リキッドバイオプシーの有用性を世界に先駆けて発信しています。
■SCRUM-Japan Registry：
新薬承认申请が期待される希少遗伝子変异を有する患者において、标準治疗の临床データを前向きに収集する规制対応レジストリであり、2017年に登録を开始し、2024年2月现在で约550人が登録されています。
GI-SCREENおよびGOZILAプロジェクトは、特定された治療標的に適合する多くの治験に結びついており、治験への患者登録を促進し、より多くの有望な治療選択肢を患者の元に提供してきました。さらに、希少疾患のためにランダム化試験が実施困難な状況でも、SCRUM-Japan Registryを通じて規制対応レジストリの構築を行うことで、外部対照群としての比較性を可能とし、単群試験の結果からでも薬事承認取得の道を切り開くことができるプラットフォームを構築しました。
■SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN：
现在、本プロジェクトは、消化器がんを対象とした骋滨-厂颁搁贰贰狈プロジェクトから、全固形がんを対象としてマルチオミックス解析技术を駆使して分子プロファイルを行う惭翱狈厂罢础搁-厂颁搁贰贰狈プロジェクトへと発展し、さらに大规模データを人工知能解析することで、高品质な临床およびゲノムデータ基盘を构筑しています。今后、进行がんだけでなく、切除可能固形がん、血液肿疡にまでその领域を拡大し、最先端解析技术を駆使して、さらなる个别化医疗の推进に向けてプロジェクトを进行しています。
■骋滨-厂颁搁贰贰狈：
進行消化器がん患者を対象として、Oncomine Comprehensive Assayを用いて腫瘍組織のゲノムプロファイリングを実施する多施設共同研究であり、2015年に登録を開始し、計5,743人の患者登録をもって2019年に登録を終了しました。各遺伝子異常の有無、および分子生物学的特徴や予後との関連の解析を実施しました。
■骋翱窜滨尝础：
进行消化器?腹部悪性肿疡患者を対象として、骋耻补谤诲补苍迟360による血液中の肿疡循环顿狈础のゲノムプロファイリングを実施するプロジェクトであり、2018年に登録を开始し、2024年2月现在で约5,500人の登録を集积し、现在も患者登録を継続中です。リキッドバイオプシーによるがん関连遗伝子异常の同定、および肿疡组织のがん関连遗伝子异常との関连等の评価を実施し、リキッドバイオプシーの有用性を世界に先駆けて発信しています。
■SCRUM-Japan Registry：
新薬承认申请が期待される希少遗伝子変异を有する患者において、标準治疗の临床データを前向きに収集する规制対応レジストリであり、2017年に登録を开始し、2024年2月现在で约550人が登録されています。
GI-SCREENおよびGOZILAプロジェクトは、特定された治療標的に適合する多くの治験に結びついており、治験への患者登録を促進し、より多くの有望な治療選択肢を患者の元に提供してきました。さらに、希少疾患のためにランダム化試験が実施困難な状況でも、SCRUM-Japan Registryを通じて規制対応レジストリの構築を行うことで、外部対照群としての比較性を可能とし、単群試験の結果からでも薬事承認取得の道を切り開くことができるプラットフォームを構築しました。
■SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN：
现在、本プロジェクトは、消化器がんを対象とした骋滨-厂颁搁贰贰狈プロジェクトから、全固形がんを対象としてマルチオミックス解析技术を駆使して分子プロファイルを行う惭翱狈厂罢础搁-厂颁搁贰贰狈プロジェクトへと発展し、さらに大规模データを人工知能解析することで、高品质な临床およびゲノムデータ基盘を构筑しています。今后、进行がんだけでなく、切除可能固形がん、血液肿疡にまでその领域を拡大し、最先端解析技术を駆使して、さらなる个别化医疗の推进に向けてプロジェクトを进行しています。
主な研究成果
抗がん剤?治疗法に関わる研究?开発を行い、日本のがん医疗の発展に多大に贡献する次のような成果物を创出しています。
1) 我が国における個別化医療推進基盤の構築
2) 世界に先駆けたリキッドバイオプシーの臨床応用の実現化
3) 医師主導治験からの薬事承認取得
4) 多数の新薬およびコンパニオン診断薬の薬事承認取得
3)の成果物のひとつである、罢搁滨鲍惭笔贬试験は、治癒切除不能な进行?再発の贬贰搁2阳性大肠がん患者を対象に、ペルツズマブとトラスツズマブの併用疗法を评価する多施设共同第滨滨相医师主导治験です。本试験において、ペルツズマブとトラスツズマブの併用疗法の奏効割合は、肿疡组织／リキッドバイオプシーで贬贰搁2阳性患者において约30％／约28％と、事前に设定した有効性评価の閾値5％を大きく上回る结果でした[1]。また、本試験では、2017年から2020年にSCRUM-Japan Registryに登録された患者のうち、TRIUMPH試験と同様の適格基準を満たす患者を対照群として評価しており、その結果、組織およびリキッドバイオプシーによるHER2陽性対象のいずれにおいても奏効割合は0%でした。この結果、世界で初めて、HER2陽性大腸がん患者に対するペルツズマブとトラスツズマブの併用療法が薬事承認されました。組織のHER2陽性コンパニオン診断基準は、国際協調診断基準が元になっています[2]。
抗がん剤?治疗法に関わる研究?开発を行い、日本のがん医疗の発展に多大に贡献する次のような成果物を创出しています。
1) 我が国における個別化医療推進基盤の構築
2) 世界に先駆けたリキッドバイオプシーの臨床応用の実現化
3) 医師主導治験からの薬事承認取得
4) 多数の新薬およびコンパニオン診断薬の薬事承認取得
3)の成果物のひとつである、罢搁滨鲍惭笔贬试験は、治癒切除不能な进行?再発の贬贰搁2阳性大肠がん患者を対象に、ペルツズマブとトラスツズマブの併用疗法を评価する多施设共同第滨滨相医师主导治験です。本试験において、ペルツズマブとトラスツズマブの併用疗法の奏効割合は、肿疡组织／リキッドバイオプシーで贬贰搁2阳性患者において约30％／约28％と、事前に设定した有効性评価の閾値5％を大きく上回る结果でした[1]。また、本試験では、2017年から2020年にSCRUM-Japan Registryに登録された患者のうち、TRIUMPH試験と同様の適格基準を満たす患者を対照群として評価しており、その結果、組織およびリキッドバイオプシーによるHER2陽性対象のいずれにおいても奏効割合は0%でした。この結果、世界で初めて、HER2陽性大腸がん患者に対するペルツズマブとトラスツズマブの併用療法が薬事承認されました。組織のHER2陽性コンパニオン診断基準は、国際協調診断基準が元になっています[2]。
藤井教授のコメント
日本癌学会学术赏である闯颁础-永山赏をいただきまして、関係の皆さまに深く感谢を申し上げます。
SCRUM-Japan MONSTAR-SCREENの前身である、がん研究開発班研究が始まったのは2007年であり、その後BREAC trialが始まったのは2010年です。その当時ゲノム医療に資する病理標本を提供するためのSOP（病理作業手順書）を何も情報や雛形がないときにはじめて作成した頃を懐かしく思い出します。先月のSCRUM-Japan MONSTAR-SCREENの班会議にて“医療イノベーション賞”を同グループからいただいたことも大変嬉しく思っています。医療の中の病理学には病理形態学を含めた統合的な理解が求められ、ゲノム医療への貢献も病理学の医療における役割のひとつになっています。
日本癌学会学术赏である闯颁础-永山赏をいただきまして、関係の皆さまに深く感谢を申し上げます。
SCRUM-Japan MONSTAR-SCREENの前身である、がん研究開発班研究が始まったのは2007年であり、その後BREAC trialが始まったのは2010年です。その当時ゲノム医療に資する病理標本を提供するためのSOP（病理作業手順書）を何も情報や雛形がないときにはじめて作成した頃を懐かしく思い出します。先月のSCRUM-Japan MONSTAR-SCREENの班会議にて“医療イノベーション賞”を同グループからいただいたことも大変嬉しく思っています。医療の中の病理学には病理形態学を含めた統合的な理解が求められ、ゲノム医療への貢献も病理学の医療における役割のひとつになっています。
1. ＊Nakamura Y, Okamoto W, Kato T, Esaki T, Kato K, Komatsu Y, Yuki S, Masuishi T, Nishina T, Ebi H, Sawada K, Taniguchi H, Fuse N, Nomura S, Fukui M, Matsuda S, Sakamoto Y, Uchigata H, Kitajima K, Kuramoto N, Asakawa T, Olsen S, Odegaard JI, Sato A, Fujii S, Ohtsu A, Yoshino T. Circulating tumor DNA-guided treatment with pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 27(11):1899-1903. 2021
2. ＊Fujii S, Magliocco AM, Kim J, Okamoto W, Kim JE, Sawada K, Nakamura Y, Kopetz S, Park WY, Tsuchihara K, Kim TW, Raghav K, Yoshino T. International Harmonization of Provisional Diagnostic Criteria for ERBB2-Amplified Metastatic Colorectal Cancer Allowing for Screening by Next-Generation Sequencing Panel. JCO Precision Oncology 4;6-19. 2020.
その他の藤井诚志教授が関わる厂颁搁鲍惭-骋滨厂颁搁贰贰狈-惭翱狈厂罢础搁プロジェクトにおける出版文献
3. ＊Fujii S, Yoshino T, Yamazaki K, Muro K, Yamaguchi K, Nishina T, Yuki S, Shinozaki E, Shitara K, Bando H, Mimaki S, Nakai C, Matsushima K, Suzuki Y, Akagi K, Yamanaka T, Nomura S, Esumi H, Sugiyama M, Nishida N, Mizokami M, Koh Y, Abe Y, Ohtsu A, Tsuchihara K. Histopathological factors affecting the extraction of high quality genomic DNA from tissue sections for next-generation sequencing. Biomed Rep. 11(4):171-180. 2019.
4. ＊Fujii S, Kotani D, Hattori M, Nishihara M, Shikanai T, Hashimoto J, Hama Y, Nishino T, Suzuki M, Yoshidumi A, Ueno M, Komatsu Y, Masuishi T, Hara H, Esaki T, Nakamura Y, Bando H, Yamada T, Yoshino T. Rapid screening using pathomorphological interpretation to detect BRAFV600E mutation and microsatellite instability in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 28(12):2623-2632. 2022
5. Sawada K, Nakamura Y, Yamanaka T, Kuboki Y, Yamaguchi D, Yuki S, Yoshino T, Komatsu Y, Sakamoto N, Okamoto W, Fujii S. Prognostic and Predictive Value of HER2 Amplification in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 17(3):198-205. 2018.
6. ＊Kuwata T, Wakabayashi M, Hatanaka Y, Morii E, Oda Y, Taguchi K, Noguchi M, Ishikawa Y, Nakajima T, Sekine S, Nomura S, Okamoto W, Fujii S, Yoshino T; SCRUM-Japan GI-SCREEN Pathology Group. Impact of DNA integrity on the success rate of tissue-based next-generation sequencing: Lessons from nationwide cancer genome screening project SCRUM-Japan GI-SCREEN. Pathol Int. 70(12):932-942. 2020
7. Kotani D, Bando H, Taniguchi H, Masuishi T, Komatsu Y, Yamaguchi K, Nakajima T, Satoh T, Nishina T, Esaki T, Nomura S, Takahashi K, Iida S, Matsuda S, Motonaga S, Fuse N, Sato A, Fujii S, Ohtsu A, Ebi H, Yoshino T. BIG BANG study (EPOC1703): multicentre, proof-of-concept, phase II study evaluating the efficacy and safety of combination therapy with binimetinib, encorafenib and cetuximab in patients with BRAF non-V600E mutated metastatic colorectal cancer. ESMO Open. 5(1):e000624. 2020.
8. Jogo T, Nakamura Y, Shitara K, Bando H, Yasui H, Esaki T, Terazawa T, Satoh T, Shinozaki E, Nishina T, Sunakawa Y, Komatsu Y, Hara H, Oki E, Matsuhashi N, Ohta T, Kato T, Ohtsubo K, Kawakami T, Okano N, Yamamoto Y, Yamada T, Tsuji A, Odegaard JI, Taniguchi H, Doi T, Fujii S, Yoshino T. Circulating Tumor DNA Analysis Detects FGFR2 Amplification and Concurrent Genomic Alterations Associated with FGFR Inhibitor Efficacy in Advanced Gastric Cancer. Clin Can Res. 27(20):5619-27. 2021.
9. Hasegawa H, Taniguchi H, Nakamura Y, Kato T, Fujii S, Ebi H, Shiozawa M, Yuki S, Masuishi T, Kato K, Izawa N, Moriwaki T, Oki E, Kagawa Y, Denda T, Nishina T, Tsuji A, Hara H, Esaki T, Nishida T, Kawakami H, Sakamoto Y, Miki I, Okamoto W, Yamazaki K, Yoshino T. FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) amplification in patients with metastatic colorectal cancer. Cancer science 112(1):314-22. 2021.
10. Yagisawa M, Sawada K, Nakamura Y, Fujii S, Yuki S, Komatsu Y, Yoshino T, Sakamoto N, Taniguchi H. Prognostic Value and Molecular Landscape of HER2 Low-Expressing Metastatic Colorectal Clin Colorectal Cancer. 20(2):113-120.e1. 2021.
11. Nakamura Y, Sawada K, Fujii S, Yoshino T. HER2-targeted therapy should be shifted towards an earlier line for patients with anti-EGFR-therapy naive, HER2-amplified metastatic colorectal cancer. ESMO Open 4(3):e000530. 2019.
12. Nakai C, Mimaki S, Matsushima K, Shinozaki E, Yamazaki K, Muro K, Yamaguchi K, Nishina T, Yuki S, Shitara K, Bando H, Suzuki Y, Akagi K, Nomura S, Fujii S, Sugiyama M, Nishida N, Mizokami M, Koh Y, Koshizaka T, Okada H, Abe Y, Ohtsu A, Yoshino T, Tsuchihara K. Regulation of MEK inhibitor selumetinib sensitivity by AKT phosphorylation in the novel BRAF L525R mutant. Int J Clin Oncol. 28(5):654-663. 2023.
2. ＊Fujii S, Magliocco AM, Kim J, Okamoto W, Kim JE, Sawada K, Nakamura Y, Kopetz S, Park WY, Tsuchihara K, Kim TW, Raghav K, Yoshino T. International Harmonization of Provisional Diagnostic Criteria for ERBB2-Amplified Metastatic Colorectal Cancer Allowing for Screening by Next-Generation Sequencing Panel. JCO Precision Oncology 4;6-19. 2020.
その他の藤井诚志教授が関わる厂颁搁鲍惭-骋滨厂颁搁贰贰狈-惭翱狈厂罢础搁プロジェクトにおける出版文献
3. ＊Fujii S, Yoshino T, Yamazaki K, Muro K, Yamaguchi K, Nishina T, Yuki S, Shinozaki E, Shitara K, Bando H, Mimaki S, Nakai C, Matsushima K, Suzuki Y, Akagi K, Yamanaka T, Nomura S, Esumi H, Sugiyama M, Nishida N, Mizokami M, Koh Y, Abe Y, Ohtsu A, Tsuchihara K. Histopathological factors affecting the extraction of high quality genomic DNA from tissue sections for next-generation sequencing. Biomed Rep. 11(4):171-180. 2019.
4. ＊Fujii S, Kotani D, Hattori M, Nishihara M, Shikanai T, Hashimoto J, Hama Y, Nishino T, Suzuki M, Yoshidumi A, Ueno M, Komatsu Y, Masuishi T, Hara H, Esaki T, Nakamura Y, Bando H, Yamada T, Yoshino T. Rapid screening using pathomorphological interpretation to detect BRAFV600E mutation and microsatellite instability in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 28(12):2623-2632. 2022
5. Sawada K, Nakamura Y, Yamanaka T, Kuboki Y, Yamaguchi D, Yuki S, Yoshino T, Komatsu Y, Sakamoto N, Okamoto W, Fujii S. Prognostic and Predictive Value of HER2 Amplification in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 17(3):198-205. 2018.
6. ＊Kuwata T, Wakabayashi M, Hatanaka Y, Morii E, Oda Y, Taguchi K, Noguchi M, Ishikawa Y, Nakajima T, Sekine S, Nomura S, Okamoto W, Fujii S, Yoshino T; SCRUM-Japan GI-SCREEN Pathology Group. Impact of DNA integrity on the success rate of tissue-based next-generation sequencing: Lessons from nationwide cancer genome screening project SCRUM-Japan GI-SCREEN. Pathol Int. 70(12):932-942. 2020
7. Kotani D, Bando H, Taniguchi H, Masuishi T, Komatsu Y, Yamaguchi K, Nakajima T, Satoh T, Nishina T, Esaki T, Nomura S, Takahashi K, Iida S, Matsuda S, Motonaga S, Fuse N, Sato A, Fujii S, Ohtsu A, Ebi H, Yoshino T. BIG BANG study (EPOC1703): multicentre, proof-of-concept, phase II study evaluating the efficacy and safety of combination therapy with binimetinib, encorafenib and cetuximab in patients with BRAF non-V600E mutated metastatic colorectal cancer. ESMO Open. 5(1):e000624. 2020.
8. Jogo T, Nakamura Y, Shitara K, Bando H, Yasui H, Esaki T, Terazawa T, Satoh T, Shinozaki E, Nishina T, Sunakawa Y, Komatsu Y, Hara H, Oki E, Matsuhashi N, Ohta T, Kato T, Ohtsubo K, Kawakami T, Okano N, Yamamoto Y, Yamada T, Tsuji A, Odegaard JI, Taniguchi H, Doi T, Fujii S, Yoshino T. Circulating Tumor DNA Analysis Detects FGFR2 Amplification and Concurrent Genomic Alterations Associated with FGFR Inhibitor Efficacy in Advanced Gastric Cancer. Clin Can Res. 27(20):5619-27. 2021.
9. Hasegawa H, Taniguchi H, Nakamura Y, Kato T, Fujii S, Ebi H, Shiozawa M, Yuki S, Masuishi T, Kato K, Izawa N, Moriwaki T, Oki E, Kagawa Y, Denda T, Nishina T, Tsuji A, Hara H, Esaki T, Nishida T, Kawakami H, Sakamoto Y, Miki I, Okamoto W, Yamazaki K, Yoshino T. FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) amplification in patients with metastatic colorectal cancer. Cancer science 112(1):314-22. 2021.
10. Yagisawa M, Sawada K, Nakamura Y, Fujii S, Yuki S, Komatsu Y, Yoshino T, Sakamoto N, Taniguchi H. Prognostic Value and Molecular Landscape of HER2 Low-Expressing Metastatic Colorectal Clin Colorectal Cancer. 20(2):113-120.e1. 2021.
11. Nakamura Y, Sawada K, Fujii S, Yoshino T. HER2-targeted therapy should be shifted towards an earlier line for patients with anti-EGFR-therapy naive, HER2-amplified metastatic colorectal cancer. ESMO Open 4(3):e000530. 2019.
12. Nakai C, Mimaki S, Matsushima K, Shinozaki E, Yamazaki K, Muro K, Yamaguchi K, Nishina T, Yuki S, Shitara K, Bando H, Suzuki Y, Akagi K, Nomura S, Fujii S, Sugiyama M, Nishida N, Mizokami M, Koh Y, Koshizaka T, Okada H, Abe Y, Ohtsu A, Yoshino T, Tsuchihara K. Regulation of MEK inhibitor selumetinib sensitivity by AKT phosphorylation in the novel BRAF L525R mutant. Int J Clin Oncol. 28(5):654-663. 2023.
