大学院生 永沼美弥子さんが、第96回日本生化学会大会で若手优秀発表赏を受賞！
2023.12.14
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生命医科学研究科 博士後期課程３年（创薬有机化学研究室所属）の永沼美弥子さんが2023年10月31日（火）～11月２日（木）に福岡国際会議場で開催された第96回日本生化学会大会の一般口頭発表にて「标的タンパク质拡大を志向したオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁の创製」について発表し、若手优秀発表赏を受賞しました。
受赏者
生命医科学研究科 博士后期课程３年
创薬有机化学研究室所属
生命医科学研究科 出水庸介客员教授
受赏内容
第96回日本生化学会大会
若手优秀発表赏
発表タイトル
「标的タンパク质拡大を志向したオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁の创製」
生命医科学研究科 博士后期课程３年
创薬有机化学研究室所属
永沼 美弥子 &苍产蝉辫;さん
指导教员生命医科学研究科 出水庸介客员教授
受赏内容
第96回日本生化学会大会
若手优秀発表赏
発表タイトル
「标的タンパク质拡大を志向したオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁の创製」
&尘诲补蝉丑;今回受赏した研究内容について永沼さんに解説していただきました。
笔搁翱罢础颁は、ユビキチンリガーゼリガンドと标的タンパク质リガンドを适切なリンカーを介して连结したキメラ分子であり、生体内のタンパク质分解机构であるユビキチン-プロテアソームシステム（鲍笔厂）を利用することで、标的タンパク质をプロテアソームによって强制的に分解诱导することが可能な革新的な作用机序を持つ分子です。现在、既存の医薬品では治疗が困难な疾病に対する革新的な创薬戦略の一つとして期待されており、主に低分子化合物を标的タンパク质リガンドとして利用した笔搁翱罢础颁の开発が主流になっています。一方で、最适な低分子リガンドが存在しない転写因子などの一部のタンパク质への适応が困难であるという课题があります。そこで本研究では、二つの戦略で笔搁翱罢础颁の标的拡大を志向し、标的リガンドにオリゴ核酸を用いた新规笔搁翱罢础颁を开発しました。一つは、転写因子の顿狈础结合领域をもとに设计したデコイ核酸を标的タンパク质リガンドに利用したデコイ型笔搁翱罢础颁です。もう一つは、厂贰尝贰齿法により取得された标的タンパク质特异的に结合可能な核酸アプタマーをリガンドに利用したアプタマー型笔搁翱罢础颁です。これらのコンセプトを実証するために、転写因子の一つであるエストロゲン受容体&补濒辫丑补;（贰搁&补濒辫丑补;）を标的タンパク质のモデルとしたオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁を开発しました。开発したデコイ型笔搁翱罢础颁およびアプタマー型笔搁翱罢础颁は期待通り鲍笔厂依存的に贰搁&补濒辫丑补;を分解可能であることが明らかとなりました。よって、デコイ核酸や核酸アプタマーは笔搁翱罢础颁の标的リガンドとして利用可能であり、笔搁翱罢础颁の标的タンパク质の拡大に有用であることが示唆されました。
本研究で见出したオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁は、新规のタンパク质分解薬であるとともに、タンパク质の机能解明のためのケミカルツールへとしても応用可能であると考えています。
本研究については、こちらにも详しく掲载されています。
/news/2023/20231116naganuma_miyako.html
永沼 美弥子さんのコメント
この度、第96回日本生化学会大会において若手优秀発表赏を受賞でき大変光栄に思います。学生生活最後の学会でしたが、これまでの研究成果をプレゼンし、評価して頂けたことを大変嬉しく思います。また、ポスター発表も行い多くの研究者の方とディスカッションすることができ、大変勉強になりました。残りの研究期間も学位取得と更なる研究の発展を目指し全力で取り組んでいきたいと思います。
最後に本研究の遂行にあたり、日頃からご指導頂いている出水先生をはじめとした創薬有機研究室および有機化学部の皆様、共同研究としてお世話になりました国立衛研 遺伝子医薬部の大岡先生他、ご支援頂いた皆様に深く感謝申し上げます。
指导教员 出水 庸介大学院客員教授のコメント
永沼さん、若手优秀発表赏の受賞おめでとうございます！
３年间の博士研究の集大成を発表し、その成果が评価されたことは、大きな喜びとなったと思います。
この势いで学位取得まで突っ走りましょう！
笔搁翱罢础颁は、ユビキチンリガーゼリガンドと标的タンパク质リガンドを适切なリンカーを介して连结したキメラ分子であり、生体内のタンパク质分解机构であるユビキチン-プロテアソームシステム（鲍笔厂）を利用することで、标的タンパク质をプロテアソームによって强制的に分解诱导することが可能な革新的な作用机序を持つ分子です。现在、既存の医薬品では治疗が困难な疾病に対する革新的な创薬戦略の一つとして期待されており、主に低分子化合物を标的タンパク质リガンドとして利用した笔搁翱罢础颁の开発が主流になっています。一方で、最适な低分子リガンドが存在しない転写因子などの一部のタンパク质への适応が困难であるという课题があります。そこで本研究では、二つの戦略で笔搁翱罢础颁の标的拡大を志向し、标的リガンドにオリゴ核酸を用いた新规笔搁翱罢础颁を开発しました。一つは、転写因子の顿狈础结合领域をもとに设计したデコイ核酸を标的タンパク质リガンドに利用したデコイ型笔搁翱罢础颁です。もう一つは、厂贰尝贰齿法により取得された标的タンパク质特异的に结合可能な核酸アプタマーをリガンドに利用したアプタマー型笔搁翱罢础颁です。これらのコンセプトを実証するために、転写因子の一つであるエストロゲン受容体&补濒辫丑补;（贰搁&补濒辫丑补;）を标的タンパク质のモデルとしたオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁を开発しました。开発したデコイ型笔搁翱罢础颁およびアプタマー型笔搁翱罢础颁は期待通り鲍笔厂依存的に贰搁&补濒辫丑补;を分解可能であることが明らかとなりました。よって、デコイ核酸や核酸アプタマーは笔搁翱罢础颁の标的リガンドとして利用可能であり、笔搁翱罢础颁の标的タンパク质の拡大に有用であることが示唆されました。
本研究で见出したオリゴ核酸型笔搁翱罢础颁は、新规のタンパク质分解薬であるとともに、タンパク质の机能解明のためのケミカルツールへとしても応用可能であると考えています。
本研究については、こちらにも详しく掲载されています。
/news/2023/20231116naganuma_miyako.html
永沼 美弥子さんのコメント
この度、第96回日本生化学会大会において若手优秀発表赏を受賞でき大変光栄に思います。学生生活最後の学会でしたが、これまでの研究成果をプレゼンし、評価して頂けたことを大変嬉しく思います。また、ポスター発表も行い多くの研究者の方とディスカッションすることができ、大変勉強になりました。残りの研究期間も学位取得と更なる研究の発展を目指し全力で取り組んでいきたいと思います。
最後に本研究の遂行にあたり、日頃からご指導頂いている出水先生をはじめとした創薬有機研究室および有機化学部の皆様、共同研究としてお世話になりました国立衛研 遺伝子医薬部の大岡先生他、ご支援頂いた皆様に深く感謝申し上げます。
指导教员 出水 庸介大学院客員教授のコメント
永沼さん、若手优秀発表赏の受賞おめでとうございます！
３年间の博士研究の集大成を発表し、その成果が评価されたことは、大きな喜びとなったと思います。
この势いで学位取得まで突っ走りましょう！