世界初滨颁骋を用いた肠管血流の蛍光観察が直肠がんの术后合併症を低下させることを确认ーAnnals of Surgery誌に論文発表ー

横浜市立大学附属市民総合医疗センター消化器病センター外科渡邉純准教授、札幌医科大学医学部消化器?総合、乳腺?内分泌外科学講座竹政伊知朗教授らの研究グループは、腹腔鏡手術（ロボット支援手術も含む）を受ける直腸がん患者さんの術後合併症である縫合不全予防において、インドシアニングリーン（以下ICG）^＊1という薬剤を用いた蛍光観察による肠管血流评価の有効性を検証する前向きランダム化比较试験^＊2（贰蝉蝉别苍迟颈础尝试験）を実施しました。

その结果、主要评価项目である缝合不全発生率において、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価群（図1）が蛍光観察を実施しない対象群（図２）と比较し、统计学的に有意に缝合不全発生率を低下させることを示しました。

直肠がん患者さんを対象とした前向きの临床试験によって、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価が术后缝合不全発生率を低下させることを示したのは世界初です。本方法を用いることで、より多くの患者さんの直肠がん术后缝合不全を予防できることが期待されます。

本研究の成果は、2022年ヨーロッパ内視鏡外科学会（EAES：European Association for Endoscopic Surgery）学術集会（欧州時間2022年7月7日、発表者：竹政伊知朗）、日本消化器外科学会総会（日本時間2022年7月20日、発表者：渡邉純）で報告され、科学雑誌「Annals of Surgery」（October 2023 - Volume 278 - Issue 4）に掲載されました。

研究成果のポイント

●　腹腔镜手术（ロボット支援手术も含む）を受ける直肠がん患者さんに対する前向き临床试験^＊3の结果、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価を受けた患者さんにおいて、蛍光観察を実施しない患者さんと比较し、主要评価项目である术后缝合不全^＊4発生率を统计学的に有意に低下させることが明らかになった。

●　本试験の结果より、直肠がん术后缝合不全予防に対する标準治疗として、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価を施行することが推奨される可能性を示した。

図1：滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価
ICGを静脈注射し、特殊なカメラで観察することによって、腸管の血流を蛍光として認識することが可能になる。

図２：蛍光観察を実施しない対象群
これまでは肠管の色调などから血流を评価していた。

研究背景

大肠がんは日本人女性のがん死亡数の1位、男性でも２位であり、また罹患数は男女とも近年増加倾向にあり胃がんや肺がんを抜いて1位となっています。こうした中、直肠がん手术后の缝合不全という重篤な合併症への効果的な対策が求められています。直肠がん术后の缝合不全率は国内の报告をまとめたデータによると约13％と高率です。缝合不全が発症すると便汁が腹腔内に漏れ重症腹膜炎（感染症）を発症する场合があります。また、退院までの期间も缝合不全がない场合は10日前后といわれるところ、１カ月以上かかることが多く、いかに缝合不全を予防するかが、术后の患者さんの経过に大きく影响します。

研究内容

贰蝉蝉别苍迟颈础尝试験は、腹腔镜手术（ロボット支援手术も含む）を受ける直肠がん患者さんの术后合併症である缝合不全予防において、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価の有効性を検証する多施设共同第Ⅲ相ランダム化比较试験（箩搁颁罢蝉031180039）です。本研究では、研究者らが共同でコンセプトや试験计画を立案し、全国41施设の协力のもと実施されました。

主要評価項目は、縫合不全発生率とし、ICGを用いた蛍光観察による腸管血流評価の縫合不全発生率における優越性を検証するデザインとしました。対象の主な組み入れ規準は、年齢が20歳以上、ステージ0からIIIの根治的切除可能な肛門から12㎝以内の直腸がんと診断、腹腔鏡手術（またはロボット支援手術）を施行し腸管の吻合を予定している、全身状態が良好（ECOG PSが0または2）である、十分な臓器機能を有するなどとしました。

2018年12月から2021年2月の間に登録された850名の患者さんは1：1にICGを用いた蛍光観察による腸管血流評価群（ICG群）か、蛍光観察を実施しない対象群（対象群）に割り付けられました。850例のうち、有効性解析集団（ICG群/対象群）は422/417名でした。主要評価項目である縫合不全発生率は、ICG群で7.6％、対象群で11.8％、縫合不全発生に対するリスク比は0.645 (95%信頼区間：0.422-0.987、p=0.041)と、统计学的に有意に滨颁骋群で缝合不全発生率が低下することが示されました。また、再手术率も滨颁骋群で0.5％、対象群で2.4％（p=0.040)と、统计学的に有意に滨颁骋群で低率でした。安全性に関しては、滨颁骋群において滨颁骋投与による有害事象は认められませんでした。

今后の展开

本研究により、滨颁骋を用いた蛍光観察による肠管血流评価を用いることで、より多くの患者さんの直肠がん术后缝合不全を予防できることが期待されます。缝合不全の予防は、重症感染症による入院期间の延长や人工肛门造设による生活の质の低下を防ぐことが期待できます。また、我が国から発信する世界初の明确なエビデンスによって、本方法が直肠がん术后缝合不全予防に対する标準治疗となることが期待されます。

用语説明

＊1 インドシアニングリーン（ICG）：
肝机能検査（血浆消失率、血中停滞率及び肝血流量测定）にて用いられる薬剤で、近赤外线光に反応し蛍光発光する性质を利用し、血管及び组织の血流评価にも用いられている。

＊2 ランダム化比較試験：
登録された患者さんをランダムに各治疗群に割り付け、治疗成绩を比较する研究。

＊3 前向き臨床試験：
患者さん协力のもと、新たにデータやサンプルを集め、実际に検証する研究。

＊4 縫合不全：
直肠がんの重篤な术后合併症の一つ。肠管のつなぎ目（吻合部）がうまく治癒せず、开いてしまうこと。缝合不全が起こった场合には、肠液が漏れて周囲または腹部全体に腹膜炎を発症する。直肠がんのように肛门に近いところで吻合する手术では、他の场所に比べて缝合不全が起こりやすいと言われている。直肠がんの手术后に缝合不全を発症した场合、入院期间の延长、腹膜炎の症状がある场合には、再手术でおなかの中を洗浄し、人工肛门を作る。

研究费等

本研究は、日本ストライカー株式会社の支援を受けて実施されました。また本研究にご协力いただきました患者さんとご家族に心より感谢申し上げます。

论文情报

タイトル：Blood Perfusion Assessment by Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Minimally Invasive Rectal Cancer Surgery (EssentiAL trial) A Randomized Clinical Trial
著者：Watanabe, Jun; Takemasa, Ichiro; Kotake, Masanori; Noura, Shingo; Kimura, Kei; Suwa, Hirokazu; Tei, Mitsuyoshi; Takano, Yoshinao; Munakata, Koji; Matoba, Shuichiro; Yamagishi, Sigeru; Yasui, Masayoshi; Kato, Takeshi; Ishibe, Atsushi; Shiozawa, Manabu; Ishii, Yoshiyuki; Yabuno, Taichi; Nitta, Toshikatsu; Saito, Shuji; Saigusa, Yusuke; Watanabe, Masahiko; for the EssentiAL Trial Group
掲载雑誌：Annals of Surgery
DOI: