免疫チェックポイント阻害薬の固形がん周术期投与における副作用に関するリスクを报告
ーがん患者への情报提供での活用に期待ー
横浜市立大学附属病院 化学疗法センター 堀田信之センター長とロズウェルパーク総合がんセンター（米国ニューヨーク州） 血液?腫瘍内科の藤原裕医師らの共同研究グループは、約17,000人の世界各国のデータを用いてシステマティックレビュー解析*1を行い、がん治疗の新しいアプローチとして注目されている免疫チェックポイント阻害薬*2を従来の固形がんの周术期（手术前、手术后）治疗に追加する场合の副作用リスクを正确に算出しました。
本研究成果は、英文医学誌「THE LANCET Oncology」に掲載されました。（日本時間2023年11月25日）
研究成果のポイント
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● 约17,000人のデータを用いてシステマティックレビュー解析を実施。
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● 免疫チェックポイント阻害薬を従来の固形がんの周術期（術前、術後）に追加投与すると、Grade 3～4の副作用が増加し、死亡に至る副作用も増加する傾向にある。
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● 免疫チェックポイント阻害薬を固形がんの周术期に投与することにより、无病生存期间?长期死亡率が改善するという报告があるが、副作用に注意して治疗方针を判断すべきである。
研究背景
日本人の死因で最も多いのはがんであり、约4人に1人が亡くなっています。その治疗法は外科治疗?薬物疗法?放射线治疗などが挙げられますが、近年、免疫チェックポイント阻害薬が日本でも承认されたことで、がん治疗の新しいアプローチとして注目されています。免疫チェックポイント阻害薬を固形がんの周术期に投与（术前化学疗法、术后化学疗法）することにより无病生存期间、长期死亡率が改善するという报告があり、実临床でも広く用いられるようになっています。しかし、个别の研究では重度な有害事象発生频度が少なく検出力が限られているため、副作用リスクが十分に评価できていませんでした。
研究内容
本研究グループでは、システマティックレビューにより28本のランダム化比較試験の約17,000人のデータを解析しました。解析の結果、治療関連死亡の増加傾向（オッズ比1.76、 95%信頼区間*30.95-3.25）、Grade 3～4の副作用（重大な副作用）の増加（オッズ比2.73、 95%信頼区間1.98-3.76）、治療中止に至る副作用の増加（オッズ比3.76、 95%信頼区間2.45-5.51）、が確認されました。（図１）
また、発生頻度は少ないものの （0.41%）、治療関連死亡の原因として肺臓炎、心筋炎、腸炎などが特定されました。
また、発生頻度は少ないものの （0.41%）、治療関連死亡の原因として肺臓炎、心筋炎、腸炎などが特定されました。
今后の研究展开および波及効果
本研究は、安全性の担保が重要视される术前?术后の周术期治疗における免疫チェックポイント阻害薬の有害事象频度を正确に解明した重要な成果となります。研究成果は日常诊疗でのがん患者さんへの情报提供に役立つと共に、今后は重篤な有害事象のリスク因子の同定や、有害事象の発生と周术期治疗成绩との関连性を解明する研究が期待されます。
论文情报
タイトル： Treatment-related adverse events, including fatal toxicities, in patients with solid tumours receiving neoadjuvant and adjuvant immune checkpoint blockade: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.
著者：Yu Fujiwara （藤原裕）, Nobuyuki Horita （堀田信之）, Elio Adib, Susu Zhou （周素蘇）, Amin H Nassar , Zain UL Abideen Asad, Alessio Cortellini, Abdul Rafeh Naqash.
掲載雑誌： THE LANCET Oncology
顿翱滨：
著者：Yu Fujiwara （藤原裕）, Nobuyuki Horita （堀田信之）, Elio Adib, Susu Zhou （周素蘇）, Amin H Nassar , Zain UL Abideen Asad, Alessio Cortellini, Abdul Rafeh Naqash.
掲載雑誌： THE LANCET Oncology
顿翱滨：
用语説明
＊1 システマティックレビュー解析：
既存の论文を系统的に検索评価して解析する手法。
＊2 免疫チェックポイント阻害薬：
がん细胞によって抑えられていた免疫细胞（罢细胞）の働きを再び活性化させることができる。2018年12月に京都大学の本庶佑氏が医学生理学赏を授与されたことでも注目を集めた新しいタイプのがん薬物疗法である。
＊3 95%信頼区间：
真値（知りたい値）を推定するにあたり、95%の确率で真値を捉えると考えられる区间のこと。
既存の论文を系统的に検索评価して解析する手法。
＊2 免疫チェックポイント阻害薬：
がん细胞によって抑えられていた免疫细胞（罢细胞）の働きを再び活性化させることができる。2018年12月に京都大学の本庶佑氏が医学生理学赏を授与されたことでも注目を集めた新しいタイプのがん薬物疗法である。
＊3 95%信頼区间：
真値（知りたい値）を推定するにあたり、95%の确率で真値を捉えると考えられる区间のこと。
お问い合わせ先
横浜市立大学 広报课
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp
