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神奈川ユニットセンター（横浜市立大学大学院医学研究科 発生成育小児医療学 福田清香、伊藤秀一、国立成育医療研究センター データサイエンス部門 小林徹、京都大学大学院医学研究科　臨床統計学　田中司朗）の研究チームは、環境省が主導するエコチル調査の約9万組の母子のデータを用いて、妊娠中の母親の血液中の葉酸濃度、妊娠中の葉酸サプリメントの摂取頻度と生まれた子どもの生後12カ月までの川崎病の発症との関連について解析しました。

その结果、妊娠中の血液中の叶酸浓度が高い母亲から生まれた子どもは川崎病の発生リスクが约30％低くなることが明らかになりました。血液中の叶酸浓度が高い母亲は、妊娠中の叶酸サプリメント摂取频度が高いことから、母亲が妊娠中に叶酸サプリメントを摂取することによって生まれてくる子どもの川崎病の発症リスクを低下させられる可能性を示しています。妊娠前から妊娠初期のサプリメントによる叶酸摂取は、胎児の神経管闭锁障害の予防に有効で厚生労働省?こども家庭庁も摂取を强く推奨しています。本研究の结果は妊娠期间全般の叶酸摂取における、新しいメリットを示している可能性があります。

本研究の成果は、令和５年12月28日付でAmerican Medical Associationから刊行される医学分野の学術誌「JAMA Network Open」に掲載されました。
※本研究の内容は、すべて着者の意见であり、环境省および国立环境研究所の见解ではありません。

平成22（2010）年度から环境省が开始した「子どもの健康と环境に関する全国调査（以下、エコチル调査）」は、全国の约10万组の亲子を対象にした、日本最大の出生コホート研究であり、现在も进行中の研究です。主な目的は、胎児期から小児期における化学物质やその他の环境因子へのばく露が、子どもの健康に及ぼす影响を调べることです。脐帯血、血液、尿、母乳、乳歯等の生体试料を保存?分析するとともに、追跡调査を行い、それらをもとに、さまざまな因子が子どもの健康に及ぼす影响を调査しています。

エコチル调査は、国立环境研究所が研究の中心机関であるコアセンターを务め、国立成育医疗研究センターに医学的支援のためのメディカルサポートセンターが设置され、日本の各地域で调査を行う15の大学を中心とした地域调査拠点となるユニットセンター実务を担当し、これらの机関が环境省と协働して调査を実施しています。

川崎病は1967年に小児科医?川崎富作博士により报告された、乳幼児に好発する原因不明の疾患です。全身の血管に炎症が生じ、后遗症として心臓を栄养する冠状动脉に瘤（こぶ）が発生し、最悪の场合には心筋梗塞を起こし突然死してしまうことが大きな问题です。日本は世界で最も川崎病の発生が多い国で、现在年间约1万人以上の新规患者が発生し、乳幼児の100人に１人が罹患すると推定されています。

今回、私たちが実施した先行研究＊で関连が指摘された、妊娠中期から后期の母亲の叶酸サプリメント摂取に注目し、血液中の叶酸の浓度も加えて、生まれた子どもの生后12カ月までの川崎病発症との因果関係について详しく検讨しました。
*Sci Rep. 2021;11:13309.

エコチル调査に登録された妊妇から生まれた104,062人の子どものうち、流产、死产、调査への协力辞退、母亲の妊娠中の叶酸摂取に関する情报が得られていないなどにより対象外になった方を除いた87,702人が、本调査の対象となりました。このうち336人の子どもが1歳までに川崎病を発症しました。

87,702人の子どもの母亲を、妊娠中期から后期の叶酸サプリメント摂取频度によって4つの群（毎日、週1回以上、月1回以上、摂取なし）に分け、母亲の妊娠中の血液中の叶酸浓度の分布を検讨したところ、サプリメント摂取频度が高い群ほど叶酸浓度もより高くなるという倾向が明らかになりました。

さらに、母亲の血液中の叶酸浓度や叶酸サプリメント摂取频度と子どもの川崎病発症との因果関係を评価するために、プロペンシティスコア解析の手法を用いて検讨しました（表参照）。その结果、妊娠中期から后期の血液中の叶酸浓度が高い母亲から生まれた子どもは、生后12カ月までの川崎病の発症频度が约30％低いことが明らかになりました。また、妊娠中期から后期の叶酸サプリメント摂取频度が高い母亲から生まれた子どもも、川崎病の発症频度が约30％低い倾向が示されました。一方、母亲の食事からの叶酸摂取量は、川崎病を発症した子どもと発症しなかった子どもの间では差がなく、叶酸サプリメントの摂取が血液中の叶酸浓度を高めていることが分かりました。

叶酸はビタミン叠群の一种に分类される必须の栄养素です。特に、胎児の神経管闭锁障害の予防効果は多くの研究によって証明されていることから、多くの国々で妊娠前から妊娠初期の叶酸サプリメント摂取が推奨されています。今回の研究结果は妊娠中、特に中期から后期の叶酸サプリメント摂取は母亲の血液中の叶酸浓度を高め、その结果として子どもの川崎病の発症リスクを下げる可能性があり、改めて妊娠全期间を通しての叶酸サプリメント摂取が推奨される根拠を示したと考えられます。

今回は、生后12カ月までに川崎病を発症した子どもを対象に研究を行いました。川崎病は大半の患者が6歳までに発症することから、今后は解析年齢を6歳まで拡大し、出生后の他の因子も含めて、川崎病の発症に関连する因子について探索します。その际、本研究で検讨した母亲の妊娠中の血液中の叶酸浓度や叶酸サプリメントの摂取との関连についても再検讨する予定です。また、母亲の妊娠中の血液中の叶酸浓度が、何歳まで生まれた子どもの川崎病の発症を减らす可能性があるかについても解析を进める予定です。&苍产蝉辫;

妊娠前から妊娠初期のサプリメントによる叶酸摂取は、胎児の神経管闭锁障害の予防に有効であるという根拠はすでに确立しており、世界中で妊妇の叶酸サプリメント摂取が推奨されています。日本でも2000年に厚生労働省から、妊娠可能な年齢の女性における妊娠前から妊娠初期に通常の食事に加えてサプリメントなどの叶酸补助食品から一日0.4尘驳の摂取が勧められる旨の通知が示されています。しかし、実际に摂取している女性はまだまだ少なく、周产期における母子保健上の大きな课题になっています。

●　川崎病：川崎病は1967年に川崎富作博士により报告された疾患で、日本人に多く、主に乳幼児に発症します。全身の血管に炎症が生じ、后遗症として心臓を栄养する冠状动脉に瘤（こぶ）が発生し、最悪の场合には心筋梗塞を起こし突然死してしまうことが大きな问题です。本当の原因は未だに明らかになっていません。
●　プロペンシティスコア解析：本研究のような観察研究では様々なバイアスが生じます。特に、母亲の血液中の叶酸浓度高値?低値や叶酸サプリメント摂取あり?なしによって、解析対象となった子どもの背景因子にばらつきが存在しました。この解析手法を用いることで、バイアスを补正し、より正しく因果関係を検讨することができます。

題名：Maternal serum folic acid levels and onset of Kawasaki disease in offspring during infancy

著者名（英語）：Sayaka Fukuda, MD, PhD^{1), 2)}, Shiro Tanaka, PhD³⁾, Chihiro Kawakami, PhD¹⁾, Tohru Kobayashi, MD, PhD⁴⁾, Shuichi Ito, MD, PhD¹⁾, and the Japan Environment and Children’s Study Group⁵⁾

1) Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine,麻豆官网, Yokohama, Japan
2) Department of Pediatrics, Saiseikai Yokohamashi Tobu Hospital, Yokohama, Japan
3) Department of Clinical Biostatistics/Clinical Biostatistics Course, Graduate School of Medicine, Kyoto University,Kyoto Japan
4) Department of Data Science, Clinical Research Center, Hospital, National Center for Child Health and Development,Tokyo, Japan
5) the Japan Environment and Children’s Study Group

^{1、2&苍产蝉辫;}福田清香：横浜市立大学大学院医学研究科　発生成育小児医疗学、済生会横浜市东部病院　小児科
³田中司朗：京都大学大学院医学研究科　临床统计学
¹川上ちひろ、伊藤秀一：横浜市立大学大学院医学研究科　発生成育小児医疗学　
⁴小林彻：国立成育医疗研究センター　临床研究センター　データサイエンス部门
⁵グループ：エコチル调査运営委员长（研究代表者）、コアセンター长、メディカルサポートセンター代表、各ユニットセンターから构成

掲載誌：JAMA Network Open
DOI:
 

横浜市立大学　広报课
贰-尘补颈濒：koho@yokohama-cu.ac.jp