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横浜市立大学 医学部循环器?肾臓?高血圧内科学教室の植田瑛子医師、石賀浩平医師、小豆島健護助教、涌井広道准教授、戸谷義幸准教授、田村功一教授らの研究グループは、同学初の先進医療B^＊1として承认された、高コレステロール血症を合併しない难治性の末梢动脉疾患患者30名に尝顿尝アフェレシス^＊2を行う臨床研究を実施し、足の血流を示す足関節上腕血圧比やQOL（quality of life、生活の質）指標の改善が観察されました（図１）。
本研究成果は、Journal of Atherosclerosis and Thrombosis誌に掲載されました。（2024年4月3日）
 

末梢動脈疾患は動脈硬化により下肢の血流が低下することで疼痛や潰瘍を来たす疾患で、下肢の切断が必要となる等、患者のQOLを著しく損ねる予後不良の疾患です。カテーテル治療や血管外科手術などの標準治療で改善しない重症患者に対し、経験的にLDLアフェレシスが有効な場合があることが知られていましたが、その保険適応は長らく難治性の高コレステロール血症患者に限定されていました。一方、LDLアフェレシスには血液中のコレステロールの除去によらない抗動脈硬化効果があることが、これまでの先行研究等で示唆されていました。そこで本研究グループでは、高コレステロール血症を合併しない難治性末梢動脈疾患に対してLDLアフェレシスが有効であるとの仮説を立て、その有効性?安全性を調べる臨床研究を行いました。この臨床研究は横浜市立大学循环器?肾臓?高血圧内科学教室と同次世代临床研究センター（Y-NEXT）の共同研究として計画され、同学初の厚生労働省先進医療Ｂとして承認を受けて実施されました。

30人の正コレステロール血症の难治性末梢动脉疾患患者に対し、デキストラン硫酸カラムを用いた尝顿尝アフェレシスを10回行い、一连の治疗の前后で足関节上腕血圧比（足関节レベルの血流を反映する数値）や蚕翱尝指标の変化を调べました。尝顿尝アフェレシス治疗前と比较して、治疗后には足関节上腕血圧比や蚕翱尝指标が有意に改善し、その改善は治疗终了３か月后の时点でも维持されていました。蚕翱尝指标の分析では、身体的な侧面（痛み）における蚕翱尝の改善に加え、感情的な侧面や社会的な侧面における改善が観察されました。また、血管内皮机能や酸化ストレス（血液中の抗酸化力を示す数値）の改善も観察されました。

本研究は単群试験であったため、観察された种々の変化が尝顿尝アフェレシス単独の効果であるかは不明であることや、治疗后の欠测データが复数あったことが研究上の制限であり、今后の研究による検証が必要です。2020年には尝顿尝アフェレシスと类似の治疗法（血液中の尝顿尝コレステロールやフィブリノーゲンを吸着する治疗）が保険适用となり、従来治疗で改善しない末梢动脉疾患患者に対する治疗の选択肢が増えています。一方、その作用机序は十分解明されておらず、适切な症例选択（どのような特徴を持つ患者に対して有効か）等に课题があります。本研究の成果も踏まえ、作用机序の解明や症例选択に関する知见の蓄积が进むことが望まれます。&苍产蝉辫;

本研究で使用した血漿吸着器等は、产学连携に基づき株式会社カネカより提供を受けました。

タイトル：Lipoprotein apheresis alleviates treatment-resistant peripheral artery disease despite the normal range of atherogenic lipoproteins: The LETS-PAD study
著者： Eiko Ueda, Yoshiyuki Toya, Hiromichi Wakui, Kohei Ishiga, Yuki Kawai, Ryu Kobayashi, Sho Kinguchi, Tomohiko Kanaoka, Yusuke Saigusa, Taro Mikami, Yuichiro Yabuki, Motohiko Goda, Daisuke Machida, Takayuki Fujita, Kotaro Haruhara, Teruyasu Sugano, Kengo Azushima and Kouichi Tamura
掲載雑誌： Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
顿翱滨：

＊1 先進医療B：先進医療とは、未だ保険診療として認められていない医療技術のうち、国（厚生労働省）が安全性、有効性等を認めたものについて、一定の実施施設の基準や実施方法を定めたうえで、保険診療と保険外診療を混合する形で患者さんに利用していただくことのできる医療制度をいう。未承認、適応外の医薬品や医療機器を使用する治療法や、未承認、適応外の医薬品や医療機器を使用しない治療法であっても、その有効性や副作用について、特に重点的な観察?評価が必要とされる医療技術は、先進医療Bと分類される。（参照： ）。
本研究は未承認等の医薬品若しくは医療機器の使用又は医薬品若しくは医療機器の適応 外使用を伴う医療技術等を示す区分である先進医療Bとして承認を受けて実施した。第149回先進医療技術審査部会（令和５年６月15日開催）では、有効性について、欠測症例があることから評価困難と分類された。
＊2 LDLアフェレシス：LDL（Low Density Lipoprotein）は動脈硬化の原因になる悪玉コレステロールの代表的成分。LDLアフェレシスは、血液透析のように血液を体外で循環させ、血液中に含まれるLDLコレステロール等の動脈硬化促進性物質を除去する治療法。本研究では、デキストラン硫酸カラム（リポソーバー? LA-15）を用いた血漿吸着を実施した。
＊3 正コレステロール血症：血中総コレステロール値220 mg/dL以下、かつ low density lipoprotein (LDL)コレステロール値 140 mg/dL以下
 

&苍产蝉辫;(参考论文１)
Sustained inhibition of oxidized low-density lipoprotein is involved in the long-term therapeutic effects of apheresis in dialysis patients.
Tsurumi-Ikeya Y, Tamura K, Azuma K, Mitsuhashi H, Wakui H, Nakazawa I, Sugano T, Mochida Y, Ebina T, Hirawa N, Toya Y, Uchino K, Umemura S.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 May;30(5):1058-65.


(参考论文２)
Therapeutic potential of low-density lipoprotein apheresis in the management of peripheral artery disease in patients with chronic kidney disease.
Tamura K, Tsurumi-Ikeya Y, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Haku S, Azuma K, Mitsuhashi H, Tamura N, Toya Y, Tokita Y, Kokuho T, Umemura S.
Ther Apher Dial. 2013 Apr;17(2):185-92.


(参考论文３)
Low-density-lipoprotein apheresis-mediated endothelial activation therapy to severe-peripheral artery disease study: Rationale and study design.
Ueda E, Toya Y, Wakui H, Kawai Y, Azushima K, Fujita T, Saigusa Y, Yamanaka T, Yabuki Y, Mikami T, Goda M, Sugano T, Tamura K.
Ther Apher Dial. 2020 Oct;24(5):524-529.
　

横浜市立大学広报担当
mail:koho@yokohama-cu.ac.jp