慢性肾臓病（颁碍Ｄ）患者の肾予后に与える影响を明らかに
—厂骋尝罢2阻害薬と骋尝笔1受容体作动薬の併用疗法における先行薬剤の违いに注目—
横浜市立大学医学部循環器?腎臓?高血圧内科学の塚本俊一郎助教、田村功一主任教授、小林一雄客員准教授（神奈川県内科医学会高血圧?腎疾患対策委員会委員、内科クリニックこばやし院長）らの研究グループは、東海大学腎臓内分泌代謝内科 豊田雅夫准教授、福岡大学内分泌?糖尿病内科 川浪大治教授らと共同で行っているRECAP研究＊1において、厂骋尝罢2阻害薬（厂骋尝罢2-滨）と骋尝笔1受容体作动薬（骋尝笔1-搁础）の併用疗法における先行薬剤の违いが慢性肾臓病（颁碍Ｄ）患者の肾アウトカム（肾臓の健康状态を表す指标）に与える影响について明らかにしました。
本研究成果は、「Diabetes, Obesity and Metabolism」誌に掲載されました（2024年5月19日オンライン先行掲載）。
本研究成果は、「Diabetes, Obesity and Metabolism」誌に掲載されました（2024年5月19日オンライン先行掲載）。
研究成果のポイント
● 厂骋尝罢2阻害薬と骋尝笔1受容体作动薬を実际に併用した患者さんのリアルワールドデータを用いて、颁碍顿患者の肾予后に先行薬剤の违いが影响を与えるかどうかを検讨した世界初の研究成果である。
● 倾向スコアマッチング＊2によって背景因子をそろえた場合、SGLT2阻害薬を最初に使用したグループよりもGLP1受容体作動薬を最初に使用したグループの方がWin ratio＊3を用いた解析において肾臓への保护効果が高くなる可能性が明らかになった。
● 骋尝笔1受容体作动薬を最初に使用したグループでは、特にアルブミン尿＊4の进展抑制効果が高いことが明らかになった。
研究背景
颁碍顿患者数は国内で1,300万人以上と推定されており、新しい「国民病」ともいわれています。特に糖尿病を合併する场合には、心血管疾患や末期肾不全に至るリスクが高くなることがわかっており、その対策が重要となっています。これらの疾患を有する患者さんへの治疗効果が期待されている薬剤に厂骋尝罢2-滨と骋尝笔1-搁础があります。どちらの薬剤も元は糖尿病患者の血糖値の低下を目的で开発された薬剤ですが、その后の研究から血糖値の低下作用を超えた肾臓への保护的作用を有することがわかってきました。近年、両者の併用疗法が単剤疗法と比べてより肾臓にとって有益である可能性もわかってきていましたが、両者の併用疗法において使用する薬剤の顺番が肾保护に与える影响は不明でした。そこで、塚本助教、小林客员准教授らの研究グループは厂骋尝罢2-滨と骋尝笔1-搁础を実际に併用した患者さんのリアルワールドデータを用いて、どちらの薬剤の先行グループが肾アウトカムを改善するかについて検讨を行いましました。
研究内容
研究グループは、実際にSGLT2-IとGLP1-RAを併用した438人の日本人2型糖尿病合併CKD患者のデータをもとに、傾向スコアマッチングとWin ratioいう解析手法を用いて検討を行いました。傾向スコアマッチングの結果は、腎複合アウトカムの発生率は2グループ間で差がありませんでした（GLP-1RA先行グループ10%、SGLT2-I先行グループ17%、オッズ比1.80、95%信頼区間 [CI] 0.85~4.26、p=0.12）。しかしながら、Win ratioを用いた解析ではGLP-1RA先行グループの勝率は1.83（95% CI 1.71~1.95、p<0.001）とSGLT2-I先行グループよりも有意に高く、GLP1-RAの先行投与の方がより腎保護的である可能性が示されました（表1）。
また、ベースラインからの対数化アルブミン尿（LnACR）変化はGLP1-RA先行グループで有意でしたが、SGLT2-I先行グループでは有意ではありませんでした。特に、GLP1-RA先行グループでは、SGLT2-I併用療法追加後にアルブミン尿の大きな減少を認めました（ベースvs.追加時：-0.01［95％CI、-0.33?0.31］；p=1.0、追加時vs.併用治療後：-0.37[95% CI, -0.68 to -0.06]; p=0.02）。
また、ベースラインからの対数化アルブミン尿（LnACR）変化はGLP1-RA先行グループで有意でしたが、SGLT2-I先行グループでは有意ではありませんでした。特に、GLP1-RA先行グループでは、SGLT2-I併用療法追加後にアルブミン尿の大きな減少を認めました（ベースvs.追加時：-0.01［95％CI、-0.33?0.31］；p=1.0、追加時vs.併用治療後：-0.37[95% CI, -0.68 to -0.06]; p=0.02）。
今后の展开
本研究は厂骋尝罢2-滨と骋尝笔1-搁础の併用疗法における先行薬剤の违いが颁碍顿患者の肾アウトカムに与える影响を検讨した世界初の研究成果になります。颁碍顿患者数が世界的に増加している现代において、本研究成果は今后の颁碍顿治疗の进歩に大いに贡献することが期待されます。
论文情报
タイトル：Effect of preceding drug therapy on the renal and cardiovascular outcomes of combined sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor and glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease.
著者 ：RECAP study group, Tsukamoto S., Kobayashi K., Toyoda M., Kawanami D., Wakui H., Tamura K., et al.
掲載雑誌：Diabetes, Obesity and Metabolism
顿翱滨：
著者 ：RECAP study group, Tsukamoto S., Kobayashi K., Toyoda M., Kawanami D., Wakui H., Tamura K., et al.
掲載雑誌：Diabetes, Obesity and Metabolism
顿翱滨：
用语説明
＊1 RECAP研究：「先行薬剤別にみた2型糖尿病症例におけるSGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬併用投与による腎保護効果の検討」をRECAP研究と呼ぶ。RECAPは“Renoprotective Effect of the Combined Administration of an SGLT2 inhibitor and GLP-1RA in Patients with T2D”の略。
＊2 傾向スコアマッチング：無作為割付が難しく様々な交絡が生じやすい観察研究において、共変量を調整して因果効果を推定するために用いられるバランス調整の統計手法。
＊3 Win ratio：複合エンドポイントに優先順位をつけて解析を行う統計手法。
＊4 アルブミン尿：腎臓が障害されると尿に流れ出てくるタンパク質であり、糖尿病や腎炎など様々な腎疾患で認められる。アルブミン尿は、腎不全進展のリスクであるのみならず、脳心血管病の発症リスクであることも知られている。
＊2 傾向スコアマッチング：無作為割付が難しく様々な交絡が生じやすい観察研究において、共変量を調整して因果効果を推定するために用いられるバランス調整の統計手法。
＊3 Win ratio：複合エンドポイントに優先順位をつけて解析を行う統計手法。
＊4 アルブミン尿：腎臓が障害されると尿に流れ出てくるタンパク質であり、糖尿病や腎炎など様々な腎疾患で認められる。アルブミン尿は、腎不全進展のリスクであるのみならず、脳心血管病の発症リスクであることも知られている。
お问合せ先
横浜市立大学 広报担当
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp
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