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横浜市立大学医学部消化器?腫瘍外科学の押正徳助教、山田顕光准教授，遠藤格主任教授らの研究グループは、ロズウェルパーク総合がんセンター（米国ニューヨーク州）の高部和明主任教授らとの共同研究により、複数の大規模データベースを用いてさまざまな癌特異的情報伝達経路の活性度を腫瘤の遺伝子発現パターンから同定し比較することで、若年（AYA：Adolescent and young adult、思春期?若年成人。15～39歳）世代乳癌が他年齢層の乳癌と異なる生物学的特徴を有することを証明しました。この研究結果は、若年世代乳癌の予後予測や治療戦略の向上において新たな示唆を与える可能性があります。

本研究成果は、欧州腫瘍内科学会誌である「ESMO Open」誌オンライン版に先行公開されました（2024年10月14日）。

AYA（Adolescent and Young Adult）世代（40歳未満）の若年乳癌患者さんの予後は、他の年齢層と比較し不良であるという報告が多いにも関わらず、その臨床学的?生物学的特徴は依然として一定の見解が得られていません。その背景には、若年世代の乳癌患者が希少であることからこの年齢層に対する研究が発展せず、結果的に大多数を占める年齢層に対する治療薬?治療方針を踏襲しているのが現状です。そこで研究グループは、若年世代乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌を対象に遺伝子発現データを用いて若年世代乳癌に特徴的な癌の生物学的特徴の探究を行いました。

とくに乳癌で重要となるホルモン状态の背景を考虑し40歳未満の若年层を础驰础グループ、40-55歳未満の闭経前グループ、55-65歳未満の闭経后グループ、65歳以上の高齢者グループの4群间で计5,000人以上の国外乳癌サンプルコホートを用いて比较検讨を行いました。

その结果、次の点が明らかになりました。

①础驰础世代ホルモン受容体阳性乳癌は他の年齢层と比较し予后が有意に不良（図1）。
②础驰础世代乳癌において复数の细胞増殖伝达経路、およびその他の癌促进伝达経路が他のいずれの年齢グループよりも高い活性状态にある（図２）。
③遺伝性乳癌卵巣癌に深く関与するDNA 修復(repair signaling)、およびBRCAnessにおいても高い状態である（図３）。
④他年齢层と比较し特异的ないくつかの遗伝子変异の割合が有意に异なる（図４）。

若年世代のホルモン受容体阳性乳癌は他年代の乳癌と比较し生物学的特徴が异なり、それが予后に関与している可能性が示されました。この生物学的特徴を理解し、治疗戦略の最适化?新规薬剤の开発を推进していくことが期待されます。また、治疗期间を含め、働き盛りの年代である若年世代乳癌患者の予后改善や、副作用回避による生活の质の向上は、女性の社会进出が进む现代において、社会全体の生产性向上に寄与することが期待されます。

本研究は、JSPS科研费（21K15535）、National Institutes of Health（R37CA248018、R01CA250412、R01CA251545）、US Department of Defense BCRP（W81XWH-19-1-0674、 W81XWH-19-1-0111）、Roswell Park Comprehensive Cancer Center（P30CA016056）の支援を受けて実施されました。

タイトル： Breast cancer in Adolescent & Young Adult (AYA) has a specific biology and poor patient outcome compared to older patients
著者： Masanori Oshi, Akimitsu Yamada, Shipra Gandhi, Rongrong Wu, Mahato Sasamoto, Shinya Yamamoto, Kazutaka Narui, Takashi Ishikawa, Kazuaki Takabe, Itaru Endo
掲載雑誌：Esmo Open
顿翱滨：

横浜市立大学　広报担当
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp