切除可能肺がんに対する周术期免疫疗法の最适戦略を解析
-がん患者への情报提供での活用に期待-
横浜市立大学医学部医学科 油木理緒奈さん(6年生)と、同大学附属病院 化学療法センター長 讲师らの共同研究グループは、约4,500人の世界各国のデータを用いてシステマティックレビュー*1を行い、非小细胞肺がんに対する免疫チェックポイント阻害薬*2の最适な使用方法を検讨しました。
本研究成果は、英文医学誌「Journal of the National Cancer Institute」に掲載されました(日本時間2025年7月24日午前9時)。
本研究成果は、英文医学誌「Journal of the National Cancer Institute」に掲載されました(日本時間2025年7月24日午前9時)。
研究成果のポイント
● 约4,500人のデータを用いてシステマティックレビューを実施。
● 切除可能な非小细胞肺がんにおいて、①术前化学疗法(従来型の杀细胞性抗癌剤)と比べ、?术前免疫疗法(免疫チェックポイント阻害薬)を併用する治疗(术前化学免疫疗法)は生存期间を大幅に改善する。?术后に免疫チェックポイント阻害薬を追加する治疗(术前化学免疫疗法+术后免疫疗法)を行っても、生存期间は改善しなかった。
| 治疗戦略番号?疗法 | 术前従来型杀细胞性抗癌剤 | 术前免疫チェックポイント阻害薬 | 术后免疫チェックポイント阻害薬 |
| ①术前化学疗法 | ○ | × | × |
| ②术前化学免疫疗法 | ○ | ○ | × |
| ③术前化学免疫疗法 +术后免疫疗法 |
○ | ○ | ○ |
表 各治疗戦略における免疫疗法および化学疗法の组み合わせ
研究背景
非小细胞肺がんは、がんによる死亡者の内约15%を占めており、日本を含む多くの国?地域における主要ながん死亡原因となっています。近年、免疫チェックポイント阻害薬の登场により、切除可能な非小细胞肺がんに対しても术前?术后に免疫チェックポイント阻害薬を併用する周术期治疗が注目されています。従来の标準的治疗法とされていた术后化学疗法に比べ、术前化学免疫疗法を用いると生存期间がより改善することが示されたことから新たな标準治疗になりつつあります。
しかし、术前化学免疫疗法だけではなく、术后の免疫チェックポイント阻害薬投与を併用することによる、生存期间への影响については、これまで十分に検証されていませんでした。
しかし、术前化学免疫疗法だけではなく、术后の免疫チェックポイント阻害薬投与を併用することによる、生存期间への影响については、これまで十分に検証されていませんでした。
研究内容
本研究では、11本の無作為化比較試験(RCT)に含まれる4,532人のデータを用いて、術前化学療法(戦略①)、術前化学免疫療法(戦略②)、術前化学免疫療法+术后免疫疗法(戦略③)など複数の戦略を比較しました(表)。対象となった免疫チェックポイント阻害薬は、PD-1、PD-L1、あるいはCTLA-4を標的とした免疫療法薬であり、ペムブロリズマブ、デュルバルマブ、トリパリマブ、カムレリズマブ、チスレリズマブ、イピリムマブ、リラトリマブ、モナリズマブの8種類でした。解析の結果、術前化学療法単独(戦略①)と比較して、術前免疫療法を加えた術前化学免疫療法(戦略②)では無イベント生存期間(がんが進行せず、再発や死亡に至らない期間)は大幅に改善され、全生存期間(あらゆる原因による死亡までの期間)も延長する傾向が確認されました(無イベント生存期間: ハザード比0.61、95%信頼区間*30.43–0.87、全生存期間: ハザード比0.57、95%信頼区間0.30–1.08)(図1)。一方、術前化学免疫療法に術後の免疫療法を追加(戦略③)しても、無イベント生存期間や全生存期間の延長にはつながりませんでした(無イベント生存期間: ハザード比0.97、95%信頼区間0.67–1.41、全生存期間: ハザード比1.17、95%信頼区間 0.59–2.31)(図1)。
今后の展开
本研究により、非小细胞肺がんの周术期治疗において、术前化学免疫疗法の有用性が确认される一方、术后免疫疗法を追加しても生存期间の改善に寄与しない可能性が示唆されました。今后は、术前疗法への反応や手术结果に応じた个别化医疗、术前化学免疫疗法と术后化学免疫疗法の比较検讨を进め、がん患者への情报提供での活用が期待されます。
论文情报
タイトル:Immune checkpoint inhibitors as neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer: a systematic review and network meta-analysis
著者:Riona Aburaki(油木理緒奈),Yu Fujiwara(藤原裕),Saya Haketa(羽毛田咲耶), Nobuyuki Horita(堀田信之)
掲載雑誌:Journal of the National Cancer Institute
顿翱滨:
著者:Riona Aburaki(油木理緒奈),Yu Fujiwara(藤原裕),Saya Haketa(羽毛田咲耶), Nobuyuki Horita(堀田信之)
掲載雑誌:Journal of the National Cancer Institute
顿翱滨:
用语説明
*1 システマティックレビュー:既存の論文を系統的に検索評価する手法。
*2 免疫チェックポイント阻害薬:がん細胞によって抑えられていた免疫細胞(T細胞)の働きを再び活性化させることができる。2018年12月に京都大学の本庶佑氏が医学生理学賞を授与されたことでも注目を集めた新しいタイプのがん薬物療法である。
*3 95%信頼区間:真値(知りたい値)を推定するにあたり、95%の確率で真値を捉えると考えられる区間のこと。
*2 免疫チェックポイント阻害薬:がん細胞によって抑えられていた免疫細胞(T細胞)の働きを再び活性化させることができる。2018年12月に京都大学の本庶佑氏が医学生理学賞を授与されたことでも注目を集めた新しいタイプのがん薬物療法である。
*3 95%信頼区間:真値(知りたい値)を推定するにあたり、95%の確率で真値を捉えると考えられる区間のこと。
お问い合わせ先
