悪性脳肿疡に対する“低酸素领域标的型”局所放射线治疗の有効性を実証
横浜市立大学大学院医学研究科 脳神経外科学教室 准教授、教授と、量子科学研究開発機構 分子イメージング診断治療研究部 吉井幸恵協力研究員（現リンクメッド株式会社 代表取締役社長）らを中心とする学際的研究グループは、高悪性度神経膠腫（WHO中枢神経系脳腫瘍グレード4）に対し、通常の化学放射線療法では治療抵抗性を示す“低酸素領域”を標的とした放射性医薬品［64颁耻］颁耻-础罢厂惭＊１の局所投与が有効であることを、患者由来脳肿疡（笔顿齿＊２）モデルを用いて世界で初めて実証しました。
さらに本研究は、［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 を用いることで“低酸素領域の可視化（診断）”と“局所放射線治療（治療）”を単一薬剤で実現する診断?治療一体型（セラノスティクス）アプローチを実証?確立しました（図1）。
本研究成果は、欧州放射線腫瘍学会誌 「Radiotherapy and Oncology（The Green Journal）」に掲載されました（2025年12月７日オンライン公開）。
さらに本研究は、［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 を用いることで“低酸素領域の可視化（診断）”と“局所放射線治療（治療）”を単一薬剤で実現する診断?治療一体型（セラノスティクス）アプローチを実証?確立しました（図1）。
本研究成果は、欧州放射線腫瘍学会誌 「Radiotherapy and Oncology（The Green Journal）」に掲載されました（2025年12月７日オンライン公開）。
研究成果のポイント&苍产蝉辫;
● マウスモデルで局所投与における最大耐容量（惭罢顿）を评価し、全身被曝を大幅に抑えながら安全に投与可能であることを确认
● 腫瘍組織解析で、放射線治療によりDNA 損傷マーカー（γH2AX）とアポトーシスが増加し、特に低酸素領域で強い腫瘍細胞死が確認された
● 患者由来悪性神経胶肿（笔顿齿）モデルで、［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 は 腫瘍全体に迅速に拡散、長時間滞留するのをPET/CTで確認、局所投与で有意な生存期間延長効果を示した（図2,3）
研究背景と意义
高悪性度神経胶肿は、肿疡内部に低酸素环境を有することが特徴であり、この低酸素领域が化学疗法や放射线治疗に対する抵抗性を生み、再発や治疗不応の主要因となっています。
［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 は、低酸素細胞に特異的に集積する性質を持つ放射性銅（64颁耻）製剤で、肿疡の弱点である低酸素环境を逆に利用する&濒诲辩耻辞;低酸素标的型放射线治疗&谤诲辩耻辞;として注目されています。悪性神経胶肿に対する颁耻-础罢厂惭を用いた肿疡の可视化研究［文献1］や治疗効果を検証する前临床研究［文献2］を経て、本製剤の全身投与による第Ⅰ相临床试験は既に完了しており、现在は第Ⅲ相试験で治疗効果の検証が进められています。
一方、神経胶肿の再発は多くが肿疡近傍の局所で生じることから、薬剤を局所に高浓度で送达する治疗戦略の确立が重要な课题とされてきました。本研究では、［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 の脳腫瘍局所投与に着目し、その治療効果と安全性を患者由来悪性神経膠腫（PDX）モデルで詳細に検討しました。本研究は、これまで治療が困難とされてきた、「低酸素領域」を正面から標的とする新しい局所放射線治療戦略が有効であることを初めて示した点で、大きな意義を有します。
手术后に残存しやすい浸润性肿疡细胞は低酸素环境に存在することが多く、これらを直接攻撃できる本治疗法は、従来の化学放射线疗法を补完?强化する新しい局所疗法として期待されます。
［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 は、低酸素細胞に特異的に集積する性質を持つ放射性銅（64颁耻）製剤で、肿疡の弱点である低酸素环境を逆に利用する&濒诲辩耻辞;低酸素标的型放射线治疗&谤诲辩耻辞;として注目されています。悪性神経胶肿に対する颁耻-础罢厂惭を用いた肿疡の可视化研究［文献1］や治疗効果を検証する前临床研究［文献2］を経て、本製剤の全身投与による第Ⅰ相临床试験は既に完了しており、现在は第Ⅲ相试験で治疗効果の検証が进められています。
一方、神経胶肿の再発は多くが肿疡近傍の局所で生じることから、薬剤を局所に高浓度で送达する治疗戦略の确立が重要な课题とされてきました。本研究では、［64颁耻］颁耻-础罢厂惭 の脳腫瘍局所投与に着目し、その治療効果と安全性を患者由来悪性神経膠腫（PDX）モデルで詳細に検討しました。本研究は、これまで治療が困難とされてきた、「低酸素領域」を正面から標的とする新しい局所放射線治療戦略が有効であることを初めて示した点で、大きな意義を有します。
手术后に残存しやすい浸润性肿疡细胞は低酸素环境に存在することが多く、これらを直接攻撃できる本治疗法は、従来の化学放射线疗法を补完?强化する新しい局所疗法として期待されます。
今后の展开
研究グループでは、临床応用へ向けて以下の课题に取り组みます。
?大动物モデルを用いた有効性?安全性の検証
?术中投与やカテーテル留置など、最适な局所投与方法の确立
?标準治疗（放射线?化学疗法）との併用効果の评価
将来的には、手术后の局所再発を抑制する新たな実临床レベルの治疗法としての応用が期待されます。
?大动物モデルを用いた有効性?安全性の検証
?术中投与やカテーテル留置など、最适な局所投与方法の确立
?标準治疗（放射线?化学疗法）との併用効果の评価
将来的には、手术后の局所再発を抑制する新たな実临床レベルの治疗法としての応用が期待されます。
研究费
本研究は、科学研究费助成事業、横浜市立大学第５期、第６期戦略的研究推进事业「研究開発プロジェクト」、および科学技術振興機構 創発的支援事業の支援を受けて実施されました。
论文情报
タイトル：Local therapy with hypoxia-targeting radiopharmaceutical [64Cu]Cu-ATSM in high-grade glioma patient-derived xenograft models
著者：Yoshii Y, Hihara F, Matsumoto H, Igarashi C, Tachibana T, Shinada M, Ohtake M, Suzuki H, Zhang MR, Oshima A, Kaneta T, Nitta N, Shibata S, Sato H, Ito K, Narita Y, Cahill DP, Wakimoto H, Tateishi U, Kurihara H, Yamamoto T, Higashi T, Tateishi K.
掲載雑誌： Radiotherapy and Oncoclogy
顿翱滨：
著者：Yoshii Y, Hihara F, Matsumoto H, Igarashi C, Tachibana T, Shinada M, Ohtake M, Suzuki H, Zhang MR, Oshima A, Kaneta T, Nitta N, Shibata S, Sato H, Ito K, Narita Y, Cahill DP, Wakimoto H, Tateishi U, Kurihara H, Yamamoto T, Higashi T, Tateishi K.
掲載雑誌： Radiotherapy and Oncoclogy
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用语説明
＊1 ［64颁耻］颁耻-础罢厂惭：本邦にて開発された放射線医薬品。悪性腫瘍などに存在する低酸素組織に選択的に集積し、内部放射線治療効果を発揮する。またPETトレーサーとして活用できるため、PET検査にて薬剤の生体内モニタリングを可能とする。
＊2 PDX（Patient−derived xenograft）：患者由来腫瘍細胞を免疫不全マウスの脳内に移植することで作成した脳腫瘍動物モデル。臨床像を高く反映するため質の高い前臨床研究を可能とする。
＊2 PDX（Patient−derived xenograft）：患者由来腫瘍細胞を免疫不全マウスの脳内に移植することで作成した脳腫瘍動物モデル。臨床像を高く反映するため質の高い前臨床研究を可能とする。
引用文献
1 Tateishi K et al. Application of 62Cu-diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazone) PET imaging to predict highly malignant tumor grades and hypoxia-inducible factor-1α expression in patients with glioma. AJNR Am J Neuroradiol. 2013; 34(1): 92-9.
2. Yoshii Y et al. Multiple Administrations of 64Cu-ATSM as a Novel Therapeutic Option for Glioblastoma: a Translational Study Using Mice with Xenografts. Transl Oncol. 2018;11(1):24-30.
2. Yoshii Y et al. Multiple Administrations of 64Cu-ATSM as a Novel Therapeutic Option for Glioblastoma: a Translational Study Using Mice with Xenografts. Transl Oncol. 2018;11(1):24-30.
お问合わせ先
横浜市立大学 広报担当
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp
mail: koho@yokohama-cu.ac.jp
