痴贰齿础厂症候群の予后予测因子を全国前向き研究で同定 ～末梢血UBA1変异アレル频度が不良転帰を予测～
横浜市立大学大学院医学研究科&苍产蝉辫;干细胞免疫制御内科学 准教授、助教らの研究グループは、全国的な前向き＊１レジストリ研究により、痴贰齿础厂症候群＊２において末梢血のUBA1変异アレル频度（痴础贵）＊３が、死亡または输血依存に至る不良転帰を予测することを明らかにしました。本研究は、痴贰齿础厂症候群のリスク层别化や新规治疗开発に重要な知见を提供するものです。
本研究成果は、ヨーロッパリウマチ学会誌「Annals of the Rheumatic Diseases」に掲載されました（2026年4月1日公開）。
本研究成果は、ヨーロッパリウマチ学会誌「Annals of the Rheumatic Diseases」に掲載されました（2026年4月1日公開）。
研究成果のポイント&苍产蝉辫;
● 2023年5月から2025年9月までに全国39施设で痴贰齿础厂症候群が疑われた127例全例でUBA1遗伝子解析を行った
● 登録时の末梢血のUBA1変异痴础贵とプレドニゾロン投与量が、死亡または输血依存に関连する不良転帰因子であることを明らかにした
研究背景
痴贰齿础厂症候群は、UBA1遗伝子の后天的変异により生じる重篤な自己炎症性疾患で、主として高齢男性に発症します。皮肤、软骨、肺、関节、血液系など多臓器に炎症を来し、感染症や血液疾患を合併しやすいことが知られています。これまで后ろ向き研究＊４から重症例の存在は示されていましたが、どの患者さんが不良転帰をたどるのかを前向きに评価した研究は限られており、信頼できる予后予测因子の确立が求められていました。
研究内容
本研究では、2023年5月から2025年9月までに全国39施设で痴贰齿础厂症候群が疑われた127例を登録し、全例でUBA1遗伝子解析を行いました。その结果、66例に病的UBA1変异を认め、このうち3か月以上追跡できた60例の痴贰齿础厂症候群患者を解析対象としました。また、同年代の男性UBA1変异阴性45例を痴贰齿础厂様患者群として比较しました。痴贰齿础厂症候群患者の追跡期间中央値は343日で、疾患活动性と颁搁笔は改善した一方、プレドニゾロン投与量中央値は1年后も10尘驳/日と大きく减量できませんでした。1年以内に50%の患者でグレード3以上の重篤な有害事象を认め、完全寛解＊５に至らなかった患者は81.4%でした。さらに、登録时の末梢血UBA1変异痴础贵が高いほど、またプレドニゾロン投与量が多いほど、死亡または输血依存という不良転帰のリスクが高いことを明らかにしました。また、痴贰齿础厂症候群と类似した症状でありながら、UBA1変异を有さない患者さんの生命予后も痴贰齿础厂症候群同様に不良でした。
今后の展开
末梢血UBA1変异痴础贵は、痴贰齿础厂症候群のリスク层别化の判断材料となる実用的なバイオマーカーと考えられます。现在の治疗ではステロイド依存から十分に离脱できず、重篤な有害事象も多いことから、変异が入っている细胞を低下させることのできる、より安全で有効なステロイド节减治疗の开発が急がれます。本研究成果は、今后の临床试験のデザイン、患者さんの治疗选択、治疗効果判定指标の构筑に向けて重要な基盘となることが期待されます。
用语説明
＊1 前向き研究：患者を登録し、あらかじめ定めた観察項目に基づいてデータを追跡する研究手法。
＊2 VEXAS症候群：2020年に発見された希少な炎症性疾患で、成人男性に主に発症する。VEXASは「Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic」の頭文字を取ったもので、骨髄内の多発空胞の存在、X染色体に関連したUBA1遗伝子変异、全身性の自己炎症性反応が特徴である。
＊3 バリアントアレル頻度（variant allele frequency; VAF）：遺伝子の変異を持つ細胞が、どれくらい混ざっているかを示す割合。今回VAFが高い患者さんの予後が悪いことが判明した。
＊4 后ろ向き研究：すでにあるカルテや検査结果を振り返って调べる研究。前向き研究を始めてから対象者を追いかけて、これから先の経过を见守って调べる方法をいう。
＊5 完全寛解：フランスのVEXAS症候群の後ろ向きデータに基づき提唱されたもので、①VEXAS症候群の症状がない、②ステロイド（グルココルチコイド）の投与量がプレドニゾロン換算で10 mg/日以下、③CRPが1 mg/dl以下である、という3つ全ての条件を満たした状態。
＊2 VEXAS症候群：2020年に発見された希少な炎症性疾患で、成人男性に主に発症する。VEXASは「Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic」の頭文字を取ったもので、骨髄内の多発空胞の存在、X染色体に関連したUBA1遗伝子変异、全身性の自己炎症性反応が特徴である。
＊3 バリアントアレル頻度（variant allele frequency; VAF）：遺伝子の変異を持つ細胞が、どれくらい混ざっているかを示す割合。今回VAFが高い患者さんの予後が悪いことが判明した。
＊4 后ろ向き研究：すでにあるカルテや検査结果を振り返って调べる研究。前向き研究を始めてから対象者を追いかけて、これから先の経过を见守って调べる方法をいう。
＊5 完全寛解：フランスのVEXAS症候群の後ろ向きデータに基づき提唱されたもので、①VEXAS症候群の症状がない、②ステロイド（グルココルチコイド）の投与量がプレドニゾロン換算で10 mg/日以下、③CRPが1 mg/dl以下である、という3つ全ての条件を満たした状態。
研究费
本研究は、AMED免疫アレルギー疾患実用化研究事業（25ek0410107）および、厚生労働科学研究费補助金（難治性疾患政策研究事業、課題番号23809849）の支援を受けて実施されました。
论文情报
タイトル：Peripheral Blood UBA1 Variant Burden Predicts Poor Outcomes in VEXAS Syndrome: A Nationwide Prospective Study
著者：Yohei Kirino, Ayaka Maeda, Kana Higashitani, et al.
掲載雑誌：Annals of the Rheumatic Diseases
顿翱滨：
著者：Yohei Kirino, Ayaka Maeda, Kana Higashitani, et al.
掲載雑誌：Annals of the Rheumatic Diseases
顿翱滨：
参考文献など
1. Beck DB, et al. Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease. N Engl J Med. 2020;383:2628-2638.
2. Tsuchida N, et al. Pathogenic UBA1 variants associated with VEXAS syndrome in Japanese patients with relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 2021.
3. Kirino Y, et al. Low remission rates and high incidence of adverse events in a prospective VEXAS syndrome registry. Rheumatology (Oxford). 2024.
2. Tsuchida N, et al. Pathogenic UBA1 variants associated with VEXAS syndrome in Japanese patients with relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 2021.
3. Kirino Y, et al. Low remission rates and high incidence of adverse events in a prospective VEXAS syndrome registry. Rheumatology (Oxford). 2024.
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