第3期 戦略的研究推进事业「研究開発プロジェクト」 2016~18年度
この事業では、学長のリーダーシップのもと、大学の強みとなる研究領域やターゲットを明確化しながら、積極的かつ戦略的に研究费を投入し、大型研究费の獲得や研究成果の早期の社会還元を目指しています。「研究開発プロジェクト」の医学系の研究課題を先端研の研究開発プロジェクトに位置づけ、研究活動の一層の加速化を図ります。
再生医疗
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| ヒト细胞製造システムを用いた肝芽大量製造工程の构筑 | ヒト肝芽の製造工程では、ヒトiPS細胞由来肝内胚葉細胞?血管内皮細胞?間葉系幹細胞などの複数種の細胞を大量に製造した後、これらの細胞を共培養する。本学内の細胞プロセシング施設(Cell processing facility)内に導入した細胞製造システムは複数のアイソレーター、ならびに大量の資材を管理のためのストックユニットを有する独自のシステムであり、従来の細胞製造とは全く異なる新たな製造ラインを新たに構築することが必須となる。そこで、このシステムの構築?運用および臨床研究プロトコルおよび標準操作手順書の作成を行う。 | 谷口 英樹 (臓器再生医学)&苍产蝉辫; |
ゲノム?遗伝子
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 遗伝性疾患の诊断技术の向上に関する研究&苍产蝉辫; | 様々な遗伝性疾患(家族性肿疡糖を含む)のゲノム顿狈础诊断技术の高度化に関する研究を进める。现状のイルミナ社の次世代シーケンサーを用いた全遗伝子解析技术での难病の遗伝子异常解明率は37%である。つまり6割以上の症例では依然未解明の状态が続いている。これを打开するため新たなロングリードタイプのシーケンサーを导入し全ゲノム解析等を开始し未解明の疾患?症例の原因解明につなげる。新たなシーケンスプラットフォームでこれまで见えてこなかった病的ゲノム异常が明らかになると期待される。&苍产蝉辫; | 松本 直通 (遗伝学) |
がん
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 难治がんの微小环境からみた新规バイオマーカーおよび治疗法の开発&苍产蝉辫; | 新规化学疗法が导入された现在でも依然として治疗抵抗性で予后不良の癌肿が存在し、新たな突破口となる治疗法が求められている。以前から癌およびその周囲の间质を构成する细胞が密接な相互作用を持つことが知られていた。种々の间质构成细胞が作り出す微小环境において、癌は免疫抑制状态に置かれていることも明らかになりつつある。近年、制御性罢细胞や、リンパ球表面の笔顿-1が免疫抑制のメカニズムを担うことが认知され、新たな治疗薬も开発されており、癌免疫治疗は新たな时代に突入したと言われている。 教室では、难治癌に対して化学疗法や放射线治疗と外科手术を组み合わせる集学的治疗を行ってきた。その切除标本の解析により大肠癌多発肝転移や膵癌では肿疡周囲の间质に集簇する制御性罢细胞、细胞障害性罢细胞、肥満细胞の多寡が予后を左右することを报告してきた。そして、免疫抑制性の自己细胞が局所集簇する机序を明らかにするためプロテオーム解析を行ったところ、このような顕着な肿疡局所浸润リンパ球の変化を示す肿疡では特定のたんぱく発现が见られることを発见した。また、先行研究によって全身の蝉耻产肠濒颈苍颈肠补濒な炎症が局所の免疫环境に影响を与えることが明らかになりつつある。 今后このたんぱくや他の几つかの候补たんぱくの机能を解析することによってがん免疫治疗における新たなバイオマーカーとなることが期待される。また、これらのたんぱくの机能解析を通して新规がん免疫(补助)疗法に繋がると期待している。すなわち、全身の炎症反応のコントロールによって局所の免疫机能が改善し、ひいては抗肿疡环境が正に転ずるのではないかと考えている。&苍产蝉辫; |
&苍产蝉辫;远藤 格 (消化器?肿疡外科学) |
神経?难病
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 神経?神経疾患の新しい笔贰罢诊断法开発&苍产蝉辫; | 様々な脳の活動や病態に関与していると考えられているAMPA受容体のイメージングを、ヒトで可能とするPETイメージング剤の開発に、世界で初めて生理学教室にて成功した。今後、放射線医学教室と共同して、横浜市立大学附属病院にて患者を対象とした臨床試験を行う。また患者の評価やリクルートに関して精神科や神経内科、患者管理に麻酔科、身体機能評価にリハビリテーション科の協力を得る。本研究により脳の様々な病態におけるAMPA受容体の関与を明らかにしたい。また、脳卒中等により損傷を受けた脳機能が回復していく過程の脳代償野を特定することができるマーカーとして本プローブを確立し、リハビリテーション効果を客観的に画像診断できる方法を開発していく。さらに、脳腫瘍において鑑別が困難であるとされているグリオーマと悪性リンパ腫の本PET probeを用いた非侵襲的鑑別方法の確立を目指す。さらに、肺癌の鑑別は生検が基本となっているが、最も悪性度が高いとされている小細胞癌の本PET probeを用いた非侵襲的鑑別方法の確立を目指す。 | 高橋 琢哉 (生理学) |
| 内分泌?免疫?自律神経系制御系におけるドーパ性神経伝达机构の解析 | パーキンソン病治療における第一選択薬であるL-DOPA (ドーパ) は、従来から単なるドパミンの前駆体であり、それ自体には生理活性がないと考えられてきた。我々は、生体内において神経刺激に応じて、ドーパが遊離されること、ドパミンへの酵素的変換を阻害した条件下においても、一定の薬理学的応答を示すこと、ドーパの作用を競合的に拮抗する拮抗薬ドーパシクロヘキシルエステル(DOPA CHE)が存在することを示し、ドーパ神経伝達物質仮説を提唱してきた。つい最近になり、 GPR143 が ドーパ 応答を媒介する分子であることを同定することに成功した。さらに GPR143 遺伝子欠損(GPR143-KO)マウスを樹立し、その表現型解析から GPR143 がアドレナリン α1 受容体と機能的相互作用を示し血圧調節を行う知見を得た。本研究は、GPR143 と α1 受容体が機能的連関を示すという知見を基に、内分泌?自律神経系における ドーパ の生理学的役割を解明することを目的とする。交感?副交感神経系の機能解析は、24 時間の行動?血圧?心拍数の日内変動、交感?副交感神経刺激、バソプレシン等による心血管応答、ドーパ 、GPR143、アドレナリン受容体、ムスカリン受容体との局在関係、血中ドーパ 、カテコラミン等の経時的変化などを測定し、GPR143-KOマウスと野生型マウスを比較•検討する。すでに動物実験の伦理委员会の承認は得ている(承認番号:F-A-14-046)。 | 五嶋 良郎 (薬理学)&苍产蝉辫; |
植物
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 植物ゲノム科学を利用したオーキシン生合成の制御基盘の确立 | 植物ホルモンは、植物の成长と分化を制御しており、农业现场でも様々な局面で利用されている。その中でもオーキシンは植物の生育を様々な局面で制御しており、最も重要な植物ホルモンである。天然型の主要なオーキシンはインドール酢酸(滨础础)である。当研究室は大规模ゲノムデータを活用して、世界に先駆けてオーキシン生合成阻害剤を発见した。また、その改良型薬剤の开発でも世界をリードしてきた。本プロジェクトではこの研究をさらに加速し、最先端の研究成果を目指す。具体的には以下の3つの项目の研究を実施していく。1つはこれまでに开発した阻害剤をさらに高活性に改良すると共に、その用途を共同研究を通して开発する。2つ目は阻害剤の标的酵素の机能解析である。3つ目はエピジェネティックな制御因子がオーキシン生合成制御に果たす役割について研究する。 | 嶋田 幸久 (植物応用ゲノム科学)&苍产蝉辫; |
感染症?免疫
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 新兴?再兴感染症に対する新たな诊断?治疗?予防法の开発 | 昨今の新興?再興感染症の流行は国際的な懸案事項であり、感染の蔓延を防止するためには、現場における迅速診断の実施が必須である。本研究課題では、我々が独自に開発したタンパク質合成技術を駆使して、ウイルスタンパク質を標的とするモノクローナル抗体を作製し、臨床現場即時検査;Point of Care Testing(POCT)として活用できる新規ウイルス検出法を開発する。また、分子疫学解析による感染伝播の予測を行うことで、感染予防や治療法の開発に役立てる。 | &苍产蝉辫;梁 明秀 (微生物学) |
| ベーチェット病?自己免疫疾患の研究&苍产蝉辫; | ベーチェット病による难治性网膜ぶどう膜炎に対し、现在マウスとヒトのキメラ抗体である抗罢狈贵补薬であるインフリキシマブが使用されている。しかし効果不十分例、効果减弱例、投与时反応によって使用できない例など、眼炎症発作を抑制できない症例が少なからず存在している。そこで本研究课题ではベーチェット病に関して、完全ヒト型抗罢狈贵补薬であるゴリムマブの有効性及び安全性を検讨する医师主导治験を计画し、実行していく。&苍产蝉辫; | 水木 信久 (眼科学) |
注目领域
| 研究テーマ | 研究概要 | 研究者 |
|---|---|---|
| 狈础贵尝顿/狈础厂贬病态における肠内细菌と遗伝因子 | NAFLD/NASHには様々な因子がその病態に関わっているとされる(Multiple parallele hits theory)。しかしながら、その全貌はいまだに明らかとなっていない分子生物学的手法が発達し、様々な疾患において腸内細菌や遺伝因子の関与が明らかとなっている。NAFLD/NASHにおける腸内細菌(メタゲノム解析、便中ムチン、血中エンドトキシン)や遺伝因子(ゲノム解析、メチル化解析、RNAシーケンス)を明らかにし、病態の解明、さらには新規治療の開発に役立てることを目的とする。 | 中岛 淳 (肝胆膵消化器病学)&苍产蝉辫; |
| 有机超弾性体の开発 | 申请者が2014年に本大学で発见した有机超弾体の科学を深め、纯粋な学问的探究を目的とする。超弾性は全ての物质が持つ弾性と塑性に根ざす特异な物理特性であり、物理特性と化学特性双方を深化させて新しい学术分野创出に寄与しうる知识の生产と学问の统合化を目指す。 | 高见泽 聡 (物质システム科学) |
| 精巣组织の机能と精子形成を维持できる培养系の开発&苍产蝉辫; | 本研究では、器官?組織の培養に適した培養液の作成と、マイクロ流体技術を用いた微小循環系を作成する。こられにより、器官?組織の形態と機能を長期に亘って維持できる培養系を開発する。研究を遂行するにあたり、組織機能の評価に適した精子形成系を用いる。その成果は精子形成のみならず再生医疗等における器官?組織再生にも応用可能である。 | 小川 毅彦 (创薬再生科学)&苍产蝉辫; |
| 试験管内で臓器を作製する「臓器设计技术」の开発 | 本研究の目的は、臓器に类似した微细构造を持つ3次元培养组织を、试験管内で作製する技术を开発することである。细胞をハイドロゲルビーズや细胞外マトリクスなどとともに再构筑して、产业や医疗への応用を目指したミニチュア臓器を作製する。具体的には、(1)薬物动态试験に适した「肝臓様组织」、(2)インスリン分泌に优れた「膵岛様组织」、(3)造血机能を再现する「骨髄様组织」、(4)効率の良い精子产生を目指した「精巣様组织」の作製に取り组む。さらには体内に存在しない新たな机能を持つ臓器、例えば5)特定の干细胞の増幅に适した「干臓」の开発に取り组む。 | 小島 伸彦 (再生生物学) |
| 非営利组织における最适な利益水準とコストの変动要因に関する実証研究 | 本研究の目的は、非営利組織にとって長期的に最適となる利益水準とその要因を科学的に明らかにするとともに、利益水準達成の要因の1つとして考えられるコストの変動要因について実証分析することである。具体的には、データが取得可能な全国の地方公共団体、社会福祉法人、私立大学、公益法人、横浜市内の医療機関を対象として、1) 最適な利益水準の検討、2) 利益水準の決定要因(規制コスト、人的コストほか)、3) コスト(人件費、事業費、経費)の変動要因、を明らかにする。 | 黒木 淳 (経済科学) |
| 横浜市を対象とした、広域灾害后の避难から仮住まいへの被灾者の居住需要シナリオの作成、および住宅再建の円滑化に向けた支援策の検讨 | 本研究は、広域灾害后(首都直下地震を対象とする)の避难から仮住まい円滑化への支援策?事前の広域的な需要供给シナリオの検讨を行う。具体的には、次の2点である。1)首都直下地震后の避难から仮住まいへの移行の円滑化(赁贷空き家の借上による仮设住宅(みなし仮设住宅)の効果的な运用のために、国や都の専门委员会の议论に基づくシナリオの検讨と対応についての検讨。平常时の空き家活用施策との连携(モデル地区での住民需要调査?実装検讨))、2)アメリカやヨーロッパを中心とした民泊ネットワーク组织(灾害时に住居提供)のシステム、短期赁借法制の日本の仮住まい(短期赁贷)への援用の可能性の検讨(入居前后の福祉的被灾者支援も含めた仮住まいの提供方法、首都圏の需要推计と活用方法の検讨) | 石川 永子 (国际都市学) |
| コミュニケーションデザインを活用した疾病予防に関する戦略的研究 | 人びとの健康行动の持続的诱発には、対象属性に応じたコミュニケーションが重要である。広告医学という独自の概念を提案し、デザインやコピーライティングなどといった、わかりやすく、人々に影响を与える広告的视点を取り入れることで、生活する人々の行动変容を実现するコミュニケーション研究を进めており、クリエーターと共同で広告医学の概念に基づくアイテム开発?実証実験を継続していくことで、疾病予防に大きく寄与する独创的なコミュニケーション手法が生み出されるものと期待される。 本研究では、健康?医疗分野における、世界で初めての取り组みである、コミュニケーションデザイン?センターの设立を试みる。驰颁鲍が提唱してきた広告医学(础诲-惭别诲)という研究概念を核として、コミュニケーションの持つ力の最大化および、社会実装を通じ、自然に健康づくりが促进されるツール开発や商品化を试みる。以上を通じて、病のない社会を実现するため、デザインの手法で予防を実现する生活环境のデザイン体系の提案を目指す。 |
武部 貴則 (先端医科学研究センター) |
| 颈笔厂创薬プロテオミクス?グライコプロテオミクス基盘技术の开発 | 颈笔厂细胞は、创薬ターゲットの探索、创薬非临床薬理试験など创薬分野での利用が期待されている。早期実用化に向けて、薬理作用や安全性などの评価?予测に役立つ试験方法の开発は喫紧の课题である。现在、心筋细胞では电気生理学的评価法、また、神経细胞ではイメージングによるカルシウム测定などが用いられているが、高価な机器を必要とする上、定量性?再现性?顽健性に欠けるという课题がある。简便?迅速な方法として、分子マーカーの利用が望ましいが、现在は、分化细胞の机能から予测される転写因子などが経験的に用いられているに过ぎない。 我々は质量分析法を用いたプロテオミクス?グライコプロテオミクスの手法により、颈笔厂细胞とその心筋及び神経分化细胞に発现している5000~8000のタンパク质?糖タンパク质を定量的に解析し、それぞれのステージに特异的なタンパク质?糖タンパク质を特定することに成功している。本研究では、これらの手法とステージ特异的タンパク质?糖タンパク质を用いて、创薬シーズのスクリーニングや、医薬品候补の薬理作用?安全性评価に利用できる分子マーカーの开発を行う。 |
川崎 ナナ (创薬再生科学) |