がんゲノム医療の実践を目指して–難治胆道癌に新たな治療選択肢を– 胆道癌の稀少フラクションに対する特定臨床研究と付随研究の実施
2025年12月1日公开
难治胆道癌研究へのご支援のお愿い
私たちは、がんゲノム医疗を活用し、新たな薬の可能性を探る临床研究を进めています。
このページでは、その研究の概要と、未来の胆道癌治疗を支えるために行っている、クラウドファンディングの取り组みについてご绍介します。
【鲍搁尝】
対象疾患の概要
＜胆道癌とは＞
胆道癌（肝内胆管?肝外胆管?胆のう?十二指肠乳头部に生じる癌）は、本邦では、年间年间约2.3万人が新たに诊断され、约1.78万人の方が亡くなられています。
早期の段阶では症状を伴わないことも多いため、进行して见つかる例が多く、5年相対生存率は约24％とされ，难治癌の一つに挙げられます。
（2024年推計?胆のう?胆管 国立がん研究センター がん情報サービス）
＜胆道癌に対する薬物疗法＞
杀细胞性の抗がん剤であるゲムシタビン＋シスプラチンを中心とした治疗レジメンが开発され、近年では、ゲムシタビン＋シスプラチンに、免疫チェックポイント阻害薬であるデュルバルマブやペムブロリズマブを上乗せした３剤併用疗法が国际的な第一选択レジメンとして确立されて来ました。
しかしながら、この３剤併用疗法での治疗効果が乏しいと判断された场合には、极めて使用できる薬剤が乏しい状况にあります。
下図の右侧に示しますように、がんゲノム検査による遗伝子异常に応じて保険承认された薬剤も存在しますが、その频度は极めて少ない状况です。
现状と课题
2019年に保険収载されたがんゲノムプロファイリング検査は、患者さんの肿疡にある遗伝子変化を明らかにし、适した薬剤の探索を可能にしました。
これは、个々の患者さんの癌细胞の遗伝子を调べ、癌化を引き起こしている遗伝子変化を特定し、薬剤の探索を试みたものです。
しばしば『ゲノム』という言葉は，あたかも万能の検査であるかのようなイメージをもたらしますが、実際に薬剤が投与されるケースは全体の約9.4%(全癌種, C-CAT調査)とされ、薬剤到達性の低さが問題となっています。
つまり、癌の原因となっている遗伝子异常を特定出来る时代が到来したにも関わらず、遗伝子异常に応じた薬剤が、十分に开発されていない现状にあります。
このような场合に、保険外での薬剤投与が可能となる訳ではなく、薬剤を使用できる治験や临床试験を探索しますが、该当する试験は极めて少ない现状にあります。
もちろん、癌种が异なることによって治疗効果にも差がある（有効ではない）可能性も挙げられますが、このような検証は速やかに行われるべきであると考えます。
実际、がんゲノム検査登场后には、癌种横断的に、遗伝子异常に応じた薬剤开発?临床试験が実施されて来ました。
私たちは、このようなジレンマに直面し、特定临床研究として临床试験を立案?开始しました。
それが本プロジェクトの原点です。
研究内容
胆道癌は、他の癌種に比べ，多彩な遺伝子変化が認められることから，個別化医療（Precision medicine）の実践が求められて来ました。
まだまだ、人类として有効に使用できる薬剤は限られている现状ですが、一部の遗伝子异常に対しては、既に他癌种で临床応用されているものが存在します。
私たちは、胆道癌の多岐にわたるゲノム异常の中で、贰骋贵搁増幅と笔滨3碍経路遗伝子の异常に着目し、他癌种で临床応用されている薬剤を転用する形で临床试験を开始しました。
贰骋贵搁増幅胆道癌に対するネシツムマブ（抗贰骋贵搁抗体薬）とゲムシタビン併用疗法の第2相试験(狈骋-叠贰础罢试験)
大肠癌や头颈部癌や肺癌では、この贰骋贵搁の発现量が高い细胞であることが知られ、この贰骋贵搁に结合して贰骋贵搁の働きをブロックする薬剤（抗贰骋贵搁抗体薬）の治疗有効性が示され、実际に保険诊疗で使用されています。
一部の癌では、この贰骋贵搁の増幅（遗伝子の数が増える変化を指します）という変化が癌化を引き起こすことが报告されています。
贰骋贵搁が遗伝子レベルで増幅している癌に対して、贰骋贵搁の働きをブロックする抗贰骋贵搁抗体薬を使用することは、非常に理にかなっていると考えられ、実际に抗贰骋贵搁抗体薬の有効性の报告が散见されますが、世界的に见ても保険承认には至っていない现状です。
このような有効性が示唆される薬剤が存在するにも関わらず、未だ検証が行われていない理由の一つとして、贰骋贵搁増幅癌が稀少であることが挙げられます。
文献上、贰骋贵搁増幅を有する胆道癌は约2-4%程度と见积もられ、极めて稀少なフラクションであると考えられます。このような稀少さも相まって、未だ薬剤の有効性の検証が行われていない现状を打开すべく、私たちは、肺癌で保険承认されているネシツムマブ（抗贰骋贵搁抗体薬）とゲムシタビン（胆道癌治疗のキードラッグ）を併用する第2相试験を开始しました。実际に、贰骋贵搁増幅を有する胆道癌の患者さんにネシツムマブ（抗贰骋贵搁抗体薬）が有用であったケースを报告しています。（）
笔滨3碍亢进型胆道癌に対するカピバセルチブ単剤疗法の第2相试験(颁础笔颈补叠试験)
これまでに笔滨3碍経路をブロックする薬剤であるカピバセルチブが、笔滨3碍経路の遗伝子异常を有する乳癌に対して保険承认されています。
私たちは、胆道癌における笔滨3碍経路の活性化について基础研究を行ってきました。培养细胞やマウスモデルを用いて、笔滨3碍経路の过剰な活性化が胆道癌を引き起こすこと、笔滨3碍経路の阻害薬が有効であることを确认しています（论文作成中）。
笔滨3碍経路の活性化が示唆される遗伝子异常が确认される胆道癌は、文献上、约7%程度と见积もられ、稀少なフラクションであることが想定されます。カピバセルチブは2024年に保険承认された薬剤ですが、私たちはいち早く胆道癌への応用を行いたいと考え、第2相试験を开始しました。
トランスレーショナル研究
私たちは、上述の临床研究に并行し、患者様の血液検体等の临床検体を用いた付随研究を进めさせて顶いています。
近年、『リキッドバイオプシー』という、血液中に循环する癌细胞由来の遗伝子を解析する技术が确立し、血液を用いて肿疡の遗伝子変化を捉えることが可能となりました。当施设からも、血液中の癌细胞由来遗伝子が、治疗のマーカーとして有用であることを报告してきました()。
どのような场合に薬剤の効果が期待できるか、どのようにして耐性化が生じるのか、その机序の解明は医疗の発展に资するものであると考えています。
クラウドファンディングへのご支援のお愿い
胆道癌は稀少ながんで、従来の治疗法では十分な成果を得られないケースもあります。
こうした现状を改善するため、私たちは遗伝子情报に基づいた个别化医疗の実现を目指し、特定临床研究を立ち上げました。
研究?开発をさらに进めるため、クラウドファンディングでのご支援をお愿いしています。
皆さまの応援が、1人でも多くの患者さんに新しい治疗の希望を届ける力になります。
何卒、温かいご支援をよろしくお愿い申し上げます。
【鲍搁尝】
诊疗科からのメッセージ
これまで消化器内科医として、消化器癌の病态解明と治疗法开発を目标に、诊疗と基础研究に取り组んできました。最近では、がんゲノム検査を実施する部署を担当しています。
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がんゲノム検査は、癌の种类ではなく，遗伝子异常に基づいた臓器横断的な薬剤治疗（迟耻尘辞谤-补驳苍辞蝉迟颈肠治疗）の考え方に基づき推进されてきました．つまり、癌の発生臓器が异なっていても、遗伝子异常别に薬剤の有効性を期待出来るのではないか、という考え方です．
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「ゲノム」という言叶から「最新で万能」という印象を持たれがちですが、検査结果から実际に薬剤使用に至る症例は、依然として非常に少ない状况です。これには、遗伝子异常に対応した薬剤のラインナップが少ないことだけでなく、薬剤へのアクセス面も、まだまだ未成熟であることが原因に挙げられます。
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日常诊疗の中で、最も悩ましく思うのは、がんゲノム検査で特定された遗伝子异常に対して、他の癌种では保険承认された薬剤が存在するケースです．もし、こうした薬剤が存在したならば、当然、「试してみたい」と思うのは皆同じはないでしょうか。
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保険诊疗のルールの中で、「适応外薬を目の前の患者さんに使うなんて漫画のエピソードのようなことだ」と思ってきましたが、ある患者さんとの出会いを机に、このような葛藤について深く考えるようになりました。
とはいえ、遗伝子异常が同じでも治疗効果が必ずしも保証されるわけではありませんし、言うまでもなく、医疗においては科学的な根拠を持った薬剤の使用?选択が必要不可欠です。
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私たちはこのようなジレンマを克服するため、速やかに有効性を検証できる体制作りが喫紧の课题だと考え、このたび特定临床研究として、特定の遗伝子异常に対応した薬剤の有効性を検証する２つの第2相试験を立ち上げました。いずれも、他の癌种で既に保険承认されている薬剤を胆道癌へと応用した试験です。本研究により、难治胆道癌への更なる个别化医疗の実装を目指します。
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研究?开発を発展させる资金として、広く皆様からのクラウドファンディングでの御寄付を募集させて顶きます。皆様のご支援を结実させ、胆道癌治疗の発展に尽力したい所存です。何卒、温かいご支援の程、宜しく御愿い申し上げます。
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左：广谷医师 右：杉森医师
がんゲノム诊疗科
助教 杉森 慎
2004年4月 - 2007年3月 大阪大学, 工学部, 応用理工学科 中退
2007年4月 - 2013年3月 金沢大学, 医学部, 医学科 卒業
2013年4月 - 2015年3月 石川県立中央病院 初期臨床研修 修了
2015年4月 - 2016年3月 横浜市立大学附属市民総合医療センター 消化器病センター内科
2016年4月 - 2020年3月 横浜市立大学附属病院 消化器内科
2016年4月 - 2020年3月 横浜市立大学 大学院医学研究科 医学博士取得
2020年4月 - 横浜市立大学附属市民総合医療センター 消化器病センター内科
2021年4月 - 横浜市立大学附属市民総合医療センター がんゲノム诊疗科 助教